En flerdosestudie i kinesiske personer for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av ZM-H1505R
En multippelsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippeldosestudie blant friske kinesiske forsøkspersoner og kronisk hepatitt B-pasienter for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig farmakodynamikk til ZM-H1505R
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippeldose fase Ib-studie.
Den hadde som mål i denne studien å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og å karakterisere farmakokinetikken til ZM-H1505R blant friske kinesiske forsøkspersoner etter administrering av enkelt- og flere doser, og å vurdere om det er etniske forskjeller i PK-karakteristikken blant friske kinesiske og amerikanske forsøkspersoner. Studien ble også utført for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, for å karakterisere farmakokinetikken og for å vurdere den foreløpige farmakodynamikken til ZM-H1505R etter administrering av flere doser blant kroniske hepatitt B-virusinfiserte pasienter; PK/PD-modellen ble etablert blant voksne for å gi grunnlag for bestemmelse av orale doser i påfølgende kliniske studier av ZM-H1505R.
Del I: Studie blant friske forsøkspersoner for sikkerhetsevaluering og PK-bro Basert på PK-resultatene blant amerikanske friske forsøkspersoner i fase Ia-studien, ble 75 mg (kohort 1) valgt for PK-bro. Tolv friske personer ble registrert, hvorav 8 personer fikk ZM-H1505R og 4 personer fikk placebo.
Del II: Studie blant pasienter med kronisk hepatitt B-virus Infiserte pasienter i fire kohorter (planlagt som kohort 2, 50 mg; kohort 3, 100 mg; kohort 4, 200 mg; kohort 5, 300 mg) ble registrert i sekvens fra 50 mg dosegruppe (kohort 2). Dosestigning ble fortsatt når sikkerhetsevaluering på dag 8 viste at den lavere dosen kunne tolereres. Basert på resultatene av PK og tolerabilitet og PD, ble dose som steg til 300 mg dosegruppe (kohort 5) fra 200 mg dosegruppe (kohort 4) avbrutt, bestemt av sponsor og etterforskere. Ti kronisk hepatitt B-virusinfiserte pasienter ble registrert i hver kohort for å motta ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne signere Inform Consent Forms før studiet, og fullt ut forstå studiens innhold, prosess og potensielle bivirkninger;
- Kunne fullføre studien i samsvar med protokollen;
- Forsøkspersonene (inkludert deres partnere) gikk med på å ta effektive prevensjonsmålinger fra screening til 6 måneder etter siste administrering.
Del I Proprietær:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 50 år, inklusive;
- Minst 50 kg for mannlige forsøkspersoner, 45 kg for kvinner, med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-28;
- Normale eller unormale, men uten klinisk betydning resultater for fysisk undersøkelse og vitale tegn.
Del II Proprietær::
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 65 år, inklusive;
- Minst 50 kg for mannlige forsøkspersoner, 45 kg for kvinnelige forsøkspersoner, med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-35 kg/m2, inklusive, BMI = vekt (kg) / høyde 2 (m2);
- Ethvert bevis på HBV-infeksjon i mer enn 6 måneder (inkludert medisinske journaler for polikliniske/stasjonære pasienter, HBV-DNA, HBsAg-testark, etc.); eller med IgM HBcAb negativ og HBsAg positiv ved screening;
- Ingen historie med terapi inkludert interferon/nukleosid eller analog ved screening, eller seponering i mer enn 1 år etter interferonbehandling eller mer enn 6 måneder etter nukleosidanalogbehandling;
- HBV-DNA ≥ 2×105 IE/mL for HBeAg-positive pasienter og HBV-DNA ≥ 2×104 IE/mL for HBeAg-negative pasienter ved screening;
- Serum ALT lavere enn 5×øvre normalgrense ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Større traumer eller kirurgi innen 3 måneder før screening;
- Anamnese med behandling som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen (f.eks. subtotal gastrektomi);
- Bloddonasjon eller massivt blodtap (> 450 ml) innen 3 måneder før screening;
- Enhver historie med allergi som mistenkes å skyldes en komponent av studiemedikamentet, eller allergisk konstitusjon (allergi mot flere legemidler og matvarer);
- En historie med inntak av narkotiske stoffer eller alkoholmisbruk;
- Akutt infeksjon innen 2 uker før screening;
- Lider av alvorlige sykdommer i sirkulasjons-, luftveis-, urin-, vaskulære, endokrine, immun-, mentale og nervesystemer;
- Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, koronar bypasstransplantasjon, hjertesvikt av grad III eller IV, eller hjerneslag innen 6 måneder før screening;
- Pasienter med eksisterende ondartede svulster (bortsett fra hud ikke-melanom, cervikal intraepitelial neoplasi, skjoldbruskkjertelsvulst, brystsvulst, etc. etter behandling uten tegn til tilbakefall);
- Enhver operasjon eller sykehusinnleggelse som forventes under studien;
- Behandlingshistorie av immunsuppressiva, immunmodulatorer (thymosin) og cellegift innen 6 måneder før studieadministrasjon;
- Medisinasjonshistorie med definitivt sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer innen 2 uker før screening;
- Involvert i enhver annen studiemedisinadministrering eller klinisk studie av medisinsk utstyr innen 1 måned før screening; Involvert i enhver klinisk studie av HBV-virus nukleokapsidhemmere tidligere;
- Eventuelle abnormiteter ved elektrokardiogrammet som ikke er egnet for studien bedømt av legen;
- Positive graviditetstestresultater eller subjektet er ammende for kvinnelige forsøkspersoner;
- Positive testresultater av HCV-Ab, HCV kjerneantigen og HCV RNA (PCR); eller HIV-antistoff; eller Treponema pallidum antistoff ytterligere bekreftet ved rask plasma reagin (RPR) test;
- Inntak av sjokolade eller dietter som inneholder koffein eller rik på xantin, eller alkoholholdige produkter innen 48 timer før den første administrasjonen;
- Positive resultater av narkotikamisbrukstester (morfin, marihuana) eller alkoholpustetester;
- Andre forhold der forsøkspersonene ikke er egnet for studien etter etterforskernes oppfatning.
Del I Proprietær:
- Mer enn 5 sigaretter hver dag innen 1 måned før studien;
- Inntak av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) legemidler, vitaminer, urter, andre upassende dietter eller kosttilskudd etter etterforskernes vurdering innen 7 dager før screening;
- Positive HBsAg-testresultater;
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester.
Del II Proprietær:
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ˂ 60 mL/min/1,73 m2 basert på serumkreatinin og formel for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) basert på verdier ved screening;
- Pasienter med klinisk signifikant akutt eller kronisk leversykdom som ikke er forårsaket av HBV-infeksjon (inkludert men ikke begrenset til alkoholisk leversykdom, alvorlig eller høyere ikke-alkoholisk fettleversykdom, autoimmun leversykdom, Gilbert syndrom eller annen arvelig leversykdom, legemiddelindusert lever sykdom, etc.);
- Levercirrhose ved klinisk vurdering eller/og målinger av leverstivhet (LSM) ≥ 12,4 kPa (for pasienter med ALAT høyere enn den øvre normalgrensen, LSM ≥ 17,5 kPa); 27) Pasienter med klinisk signifikante hjertearytmier; historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes (TdP) syndrom;
- Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg ved screening;
- Pasienter med type I diabetes, eller med nylig diagnostisert eller dårlig kontrollert type II diabetes (HbA1c > 8,5 %);
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1 75 mg ZM-H1505R eller placebo
75 mg ble valgt for PK-brobygging. Tolv friske personer ble registrert, hvorav 8 personer fikk ZM-H1505R og 4 personer fikk placebo. Personer ble administrert om morgenen under fastende betingelser på dag 1 og etterpå dag 4 - dag 14 en gang daglig, dvs. etter 3-dagers utvaskingsperiode og etterfulgt av 11-dagers sammenhengende administrering. Sikkerhets- og tolerabilitetsevaluering ble utført på dag 3, dag 6, dag 10 og dag 17 etter den første administreringen. To sentinel-individer (en mann og en kvinne) ble registrert til reveived ZM-H1505R. Da sikkerhetsevaluering på dag 3 viste at ZM-H1505R kunne tolereres av sentinel-individer, og undersøke legemiddelkonsentrasjonen av sentinel-individer etter at den første administrasjonen var blitt analysert slik at tidspunkt for PK-prøvetaking for de gjenværende forsøkspersonene ble bestemt, ble de resterende 10 forsøkspersonene registrert for å motta ZM-H1505R eller placebo i et 3:2-forhold på en randomisert måte. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 |
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 av del 2 50 mg ZM-H1505R eller placebo
Forsøkspersoner ble registrert i sekvens fra 50 mg dosegruppe (kohort 1). Dosestigning ble fortsatt når sikkerhetsevaluering på dag 8 viste at den lavere dosen kunne tolereres. Ti kronisk hepatitt B-virusinfiserte pasienter ble registrert i hver kohort for å motta ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2). Forsøkspersoner i alle kohorter ble administrert på dag 1 - dag 28 én gang daglig (påfølgende 28-dagers administrering) om morgenen under fastende forhold. To sentinel-personer ble registrert i hver kohort for å få ZM-H1505R. Når sikkerhetsevaluering på dag 3 viste at ZM-H1505R kunne tolereres av sentinel-individer, ble de resterende 8 pasientene inkludert HBeAg-positive og HBeAg-negative pasienter i et forhold på 4:4 registrert for å motta ZM-H1505R eller placebo med 3 :1-forhold på en randomisert måte. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 |
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 av del 2 100 mg ZM-H1505R eller placebo
Forsøkspersoner ble registrert i sekvens fra 100 mg dosegruppe (kohort 2). Dosestigning ble fortsatt når sikkerhetsevaluering på dag 8 viste at den lavere dosen kunne tolereres. Ti kronisk hepatitt B-virusinfiserte pasienter ble registrert i hver kohort for å motta ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2). Forsøkspersoner i alle kohorter ble administrert på dag 1 - dag 28 én gang daglig (påfølgende 28-dagers administrering) om morgenen under fastende forhold. To sentinel-personer ble registrert i hver kohort for å få ZM-H1505R. Når sikkerhetsevaluering på dag 3 viste at ZM-H1505R kunne tolereres av sentinel-individer, ble de resterende 8 pasientene inkludert HBeAg-positive og HBeAg-negative pasienter i et forhold på 4:4 registrert for å motta ZM-H1505R eller placebo med 3 :1-forhold på en randomisert måte. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 |
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3 av del 2 200 mg ZM-H1505R eller placebo
Forsøkspersoner ble registrert i sekvens fra 200 mg dosegruppe (kohort 3). Ti kronisk hepatitt B-virusinfiserte pasienter ble registrert i hver kohort for å motta ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2). Forsøkspersoner i alle kohorter ble administrert på dag 1 - dag 28 én gang daglig (påfølgende 28-dagers administrering) om morgenen under fastende forhold. To sentinel-personer ble registrert i hver kohort for å få ZM-H1505R. Når sikkerhetsevaluering på dag 3 viste at ZM-H1505R kunne tolereres av sentinel-individer, ble de resterende 8 pasientene inkludert HBeAg-positive og HBeAg-negative pasienter i et forhold på 4:4 registrert for å motta ZM-H1505R eller placebo med 3 :1-forhold på en randomisert måte. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohort 1 av del 2 doseringsform:50mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 2 av del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 Kohort 3 av del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablettfrekvens: Quaque die varighet: Dag 1~ Dag 28 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til ZM-H1505R blant friske kinesiske forsøkspersoner
Tidsramme: 42 dager
|
12 friske forsøkspersoner med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandlere
|
42 dager
|
|
Farmakokinetiske indikatorer
Tidsramme: 42 dager
|
PK-parametre for plasma ZM-H1505R hos 12 friske personer
|
42 dager
|
|
Farmakodynamiske indikatorer
Tidsramme: 56 dager
|
PK-parametre for plasma ZM-H1505R hos 30 kroniske hepatitt B-virusinfiserte pasienter
|
56 dager
|
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til ZM-H1505R blant kroniske hepatitt B-virusinfiserte pasienter
Tidsramme: 56 dager
|
30 kroniske hepatitt B-virusinfiserte pasienter med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er
|
56 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hongxin Piao, Yanbian University Affiliated Hospital (Yanbian Hospital)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
Andre studie-ID-numre
- ZM-H1505R-102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .