中枢性ナトリウムセンシング: 血圧調節への影響

高齢者では高血圧の有病率が非常に高く、高血圧の主な要因は血圧の塩分過敏症（BP）と交感神経活動（SNA）の上昇です。 しかし、人間の脳がナトリウムをどのように「感知」するのか、またどのような分子機構が関与しているのかについてはほとんどわかっていません。 げっ歯類の研究では、脳室周囲器官 (CVO) に特殊な塩化ナトリウム (NaCl) 感知ニューロンが同定されており、これが NaCl によって誘発される SNA、アルギニンバソプレッシン (AVP)、および BP の変化を媒介します。 最近のデータは、Na-K-2Cl 共輸送体 (NKCC2) が腎臓に特異的ではないが、全身の NaCl と水の恒常性を調節する脳領域でも発現していることを示唆しています。 さらに、CVO には完全な血液脳関門がないため、循環中の薬物が NKCC2 にアクセスできます。 この R21 の目的は、高齢者の脳の重要な NaCl 感知領域を特定し、NKCC2 が急性高ナトリウム血症に対する神経液性反応を媒介するかどうかを判断することです。 私たちは、NKCC2アンタゴニストの有無にかかわらず、急性高ナトリウム血症刺激中の神経細胞の活性化（血中酸素濃度依存性機能的磁気共鳴画像法、BOLD fMRIを使用）、口渇、AVP、SNA、BPを評価することにより、これまでのげっ歯類の所見をヒトに応用しようとしています。 （フロセミド）。 これにより、NaCl センシングにおける NKCC2 の役割を評価できるようになります。 全体的な仮説は、健康な高齢者において、急性高ナトリウム血症は BOLD fMRI シグナルに検出可能な変化を引き起こし、主に NKCC2 を介して口渇、AVP、SNA、BP を増加させるというものです。 したがって、最初の具体的な目的は、急性高ナトリウム血症に反応するヒトの脳の領域を特定し、中枢の NaCl 感知における NKCC2 の役割を決定することです。 急性高ナトリウム血症は、3% NaCl を 30 分間静脈内注入することで誘発されます。 高張食塩水注入中の脳活動は、終端血管層器官、椎弓根下器官、前帯状皮質、視床下部、島皮質などの領域で測定されます。 2 番目の具体的な目的は、喉の渇き、AVP、SNA、および BP に対する急性高ナトリウム血症の影響を確認し、これらの反応を媒介する NKCC2 の役割を確認することです。 血圧の塩分感受性は個別に評価され、塩耐性表現型と塩感受性表現型の間で比較が行われます。急性高ナトリウム血症はすべての被験者で BOLD fMRI 信号と SNA および AVP の変化を引き起こすと予想されますが、塩分過敏症として分類されている被験者では反応がより大きくなります。 これは、推定上の脳NaCl感知共輸送体を同定するための、健康なヒト被験者を対象とした最初の試験となるものであり、その範囲と革新的なアプローチはR21資金調達メカニズムにとって理想的であると我々は考えている。 高齢者は高血圧になりやすいため、正常血圧の高齢者がどのように中枢でナトリウムを感知するかを理解することは、塩分感受性高血圧のメカニズムの基礎を探るのに必要な基礎を提供するために非常に重要です。