- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05480722
Central Sodium Sensing: implicaties voor bloeddrukregulatie
7 december 2023 bijgewerkt door: William Farquhar, University of Delaware
Het vermogen van de hersenen om veranderende natriumspiegels in het bloed waar te nemen, is van cruciaal belang bij het mediëren van de neurohumorale reacties op hypernatriëmie, maar de mechanismen die ten grondslag liggen aan natriumwaarneming bij mensen zijn slecht begrepen.
Het doel van deze studie is om de belangrijkste natriumgevoelige gebieden van het menselijk brein bij oudere volwassenen te identificeren en te bepalen of de Na-K-2Cl-cotransporteur de neurohumorale respons op acute hypernatriëmie medieert.
Voltooiing van dit project zal ons begrip van bloeddrukregulatie vergroten, wat grote gevolgen heeft voor de volksgezondheid.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van hypertensie is zeer hoog bij oudere volwassenen, en een belangrijke factor bij hypertensie is zoutgevoeligheid van de bloeddruk (BP) en verhoogde sympathische zenuwactiviteit (SNA).
We weten echter heel weinig over hoe het menselijk brein natrium 'voelt' en welke moleculaire mechanismen daarbij betrokken zijn.
Knaagdierstudies hebben gespecialiseerde natriumchloride (NaCl)-detecterende neuronen in de circumventriculaire organen (CVO's) geïdentificeerd, die door NaCl geïnduceerde veranderingen in SNA, argininevasopressine (AVP) en BP bemiddelen.
Recente gegevens suggereren dat de Na-K-2Cl-cotransporteur (NKCC2) niet nierspecifiek is, maar ook tot expressie komt in hersengebieden die de NaCl- en waterhomeostase in het hele lichaam reguleren.
Bovendien is NKCC2 toegankelijk voor medicijnen in de bloedsomloop, aangezien de CVO's geen volledige bloed-hersenbarrière hebben.
Het doel van deze R21 is om de belangrijkste NaCl-detecterende gebieden van de hersenen bij oudere volwassenen te identificeren en te bepalen of NKCC2 de neurohumorale respons op acute hypernatriëmie medieert.
We proberen de eerdere knaagdierbevindingen te vertalen naar mensen door neuronale activering te beoordelen (met behulp van bloedzuurstofniveau-afhankelijke functionele magnetische resonantiebeeldvorming, BOLD fMRI) evenals dorst, AVP, SNA en BP tijdens een acute hypernatremische stimulus, met en zonder een NKCC2-antagonist (furosemide).
Dit zal ons in staat stellen de rol van NKCC2 in NaCl-detectie te beoordelen.
De algemene hypothese is dat acute hypernatriëmie detecteerbare veranderingen in het BOLD fMRI-signaal zal veroorzaken en dorst, AVP, SNA en BP zal verhogen, grotendeels door NKCC2 bij gezonde oudere volwassenen.
Dienovereenkomstig is het eerste specifieke doel het identificeren van de gebieden van het menselijk brein die reageren op acute hypernatriëmie en het bepalen van de rol van NKCC2 in centrale NaCl-sensing.
Acute hypernatriëmie wordt geïnduceerd met een 30 minuten durende infusie van 3% NaCl intraveneus toegediend.
Hersenactiviteit tijdens de hypertone infusie van zoutoplossing zal worden gemeten in gebieden zoals het organum vasculosum laminae terminalis, het subfornische orgaan, de cortex cingularis anterior, de hypothalamus en de insulaire cortex.
Het tweede specifieke doel is het bepalen van het effect van acute hypernatriëmie op dorst, AVP, SNA en BP, en het bepalen van de rol van NKCC2 bij het mediëren van deze reacties.
Zoutgevoeligheid van BP zal individueel worden beoordeeld en er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen mensen met een zoutresistent en zoutgevoelig fenotype; we verwachten dat acute hypernatriëmie veranderingen zal veroorzaken in het BOLD fMRI-signaal en SNA & AVP bij alle proefpersonen, maar de reacties zullen groter zijn bij degenen die zijn geclassificeerd als zoutgevoelig.
Dit zou de eerste proef bij gezonde menselijke proefpersonen zijn om een vermeende NaCl-detecterende co-transporter in de hersenen te identificeren, en we denken dat de reikwijdte en innovatieve benaderingen ideaal zijn voor het R21-financieringsmechanisme.
Oudere volwassenen zijn vatbaar voor hypertensie, dus het is van cruciaal belang om te begrijpen hoe normotensieve oudere volwassenen natrium centraal voelen, om een noodzakelijke basis te leggen voor het onderzoeken van de mechanistische onderbouwing van zoutgevoelige hypertensie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: William B Farquhar, PhD
- Telefoonnummer: 302-831-6178
- E-mail: wbf@udel.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Joseph M Stock, PhD
- Telefoonnummer: 610-331-6553
- E-mail: jmstock@udel.edu
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Werving
- William B Farquhar
-
Contact:
- William B Farquhar, PhD
- Telefoonnummer: 302-831-6178
- E-mail: wbf@udel.edu
-
Contact:
- Joseph M Stock, PhD
- Telefoonnummer: 610-331-6553
- E-mail: jmstock@udel.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18 - 45 jaar
- Bloeddruk: >100/60 mmHg en <130/80 mmHg
- BMI: 18,5 kg/m2 - 30 kg/m2
- Serumkalium: 3,5 mmol/L - 5,5 mmol/L
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd: < 18 jaar of > 45 jaar
- Bloeddruk: < 100/60 mmHg of > 130/80 mmHg
- BMI: < 18,5 kg/m2 of > 30 kg/m2
- Serumkalium: < 3,5 mmol/L of > 5,5 mmol/L
- Abnormaal ECG
- Geschiedenis van - cardiovasculaire, kanker, metabole, respiratoire, nierziekte
- Hormoonvervangingstherapie
- Actueel gebruik van tabak of nicotine
- Zwangere of zogende moeders
- Ernstig hersenletsel (hersenschuddingen tellen niet mee)
- Klinisch gediagnosticeerde psychiatrische of neurologische aandoening
- Klinisch gediagnosticeerde angst of depressie
- Psychiatrische, neurologische, angst- of depressiemedicatie
- Hypertensie medicijnen
- Allergie voor geneesmiddelen voor sulfonamide
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Beoordeling zoutgevoeligheid
1 week zoutarm dieet en 1 week zoutarm dieet
|
Proefpersonen zullen gedurende 1 week een zoutarm dieet volgen en gedurende 1 week een zoutrijk dieet om de natriumgevoeligheid te bepalen
|
Experimenteel: Functionele magnetische resonantie beeldvorming
Hypertone zoutoplossinginfusieverstoring met en zonder NKCC2-antagonisme (furosemide) om natriumwaarnemingsmechanismen te onderzoeken
|
De proefpersonen ondergaan een MRI met een hypertone infusie van zoutoplossing met en zonder NKCC2-antagonisme (furosemide)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
fMRI om de functionele connectiviteit van SFO-OLVT te beoordelen (z-score)
Tijdsspanne: 1 uur
|
Functionele connectiviteit tussen natriumdetectiegebieden in de hersenen (subfornisch orgaan en organum vasculosum van de lamina terminalis)
|
1 uur
|
Plasma-arginine-vasopressineconcentratie (pg/ml)
Tijdsspanne: 1 uur
|
hormoon dat in het bloed circuleert
|
1 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
31 januari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
14 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1808532
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dieetinterventie
-
Oregon Health and Science UniversityVoltooidOngerustheid | Impulsiviteit | OnoplettendheidVerenigde Staten
-
University of VermontVoltooid
-
Unity Health TorontoCanadian Diabetes AssociationVoltooidCoronaire hartziekte | Diabetes mellitus type IICanada
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Actief, niet wervend
-
Henry Ford Health SystemBlue Cross Blue Shield of Michigan FoundationVoltooidDiabetes mellitus, type 2Verenigde Staten
-
Idaho State UniversityNog niet aan het wervenGegamificeerde digitale interventie om de effectiviteit van exposure-therapie voor OCS te verbeterenExperimentele videogames | Gedragsbeoordeling
-
Vanderbilt UniversityAanmelden op uitnodigingMoeilijkheden bij het leren van wiskundeVerenigde Staten
-
National and Kapodistrian University of AthensUniversity of Thessaly; Aghia Sophia Children's Hospital of Athens; National Hellenic... en andere medewerkersVoltooidDiabetes mellitus type 2 | Telomeer verkortingGriekenland
-
Hackensack Meridian HealthAmerican Music Therapy AssociationWervingSchizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen | Bipolaire stoornis | Angststoornis | Geestelijke gezondheidsproblemen | DepressiefVerenigde Staten
-
Evgenia E. PsarrakiVoltooidErnstige depressieve stoornisGriekenland