Центральное определение натрия: значение для регуляции артериального давления

Распространенность артериальной гипертензии среди пожилых людей очень высока, и основным фактором гипертензии является чувствительность артериального давления (АД) к соли и повышенная активность симпатического нерва (СНС). Однако мы очень мало знаем о том, как человеческий мозг «ощущает» натрий и какие молекулярные механизмы при этом задействованы. Исследования на грызунах выявили специализированные чувствительные к хлориду натрия (NaCl) нейроны в околожелудочковых органах (CVO), которые опосредуют индуцированные NaCl изменения в SNA, аргинин-вазопрессине (AVP) и BP. Недавние данные свидетельствуют о том, что котранспортер Na-K-2Cl (NKCC2) не специфичен для почек, но также экспрессируется в областях мозга, которые регулируют гомеостаз NaCl всего тела и воды. Кроме того, NKCC2 доступен для лекарств, находящихся в обращении, поскольку CVO не имеют полного гематоэнцефалического барьера. Целью этого R21 является выявление ключевых областей мозга, чувствительных к NaCl, у пожилых людей и определение того, опосредует ли NKCC2 нейрогуморальный ответ на острую гипернатриемию. Мы стремимся перенести предыдущие результаты исследований на грызунах на людей путем оценки активации нейронов (с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии, зависящей от уровня кислорода в крови, BOLD fMRI), а также жажды, AVP, SNA и BP во время острого гипернатриемического стимула с антагонистом NKCC2 и без него. (фуросемид). Это позволит нам оценить роль NKCC2 в восприятии NaCl. Общая гипотеза состоит в том, что острая гипернатриемия будет вызывать обнаруживаемые изменения сигнала BOLD фМРТ и увеличивать жажду, AVP, SNA и АД в основном за счет NKCC2 у здоровых пожилых людей. Соответственно, первая конкретная цель состоит в том, чтобы идентифицировать области человеческого мозга, которые реагируют на острую гипернатриемию, и определить роль NKCC2 в центральном восприятии NaCl. Острую гипернатриемию вызывают 30-минутным вливанием 3% NaCl внутривенно. Активность мозга во время инфузии гипертонического солевого раствора будет измеряться в таких областях, как терминальный орган vasculosum laminae terminalis, субфорникальный орган, передняя поясная кора, гипоталамус и островковая кора. Вторая конкретная цель - определить влияние острой гипернатриемии на жажду, AVP, SNA и BP, а также определить роль NKCC2 в опосредовании этих ответов. Солечувствительность BP будет оцениваться индивидуально, и сравнения будут проводиться между людьми с солеустойчивым и солечувствительным фенотипом; мы ожидаем, что острая гипернатриемия вызовет изменения сигнала BOLD fMRI и SNA и AVP у всех субъектов, но ответы будут выше у тех, кто классифицируется как чувствительный к соли. Это будет первое испытание на здоровых людях для выявления предполагаемого головного мозга, воспринимающего NaCl, и мы считаем, что масштаб и инновационные подходы идеально подходят для механизма финансирования R21. Пожилые люди склонны к гипертонии, поэтому крайне важно понять, как пожилые люди с нормальным артериальным давлением центрально ощущают натрий, чтобы обеспечить необходимую основу для изучения механистической основы чувствительной к соли гипертензии.