중앙 나트륨 감지: 혈압 조절에 대한 시사점

고혈압의 유병률은 노인에서 매우 높으며 고혈압의 주요 요인은 혈압의 염분 민감도(BP)와 교감 신경 활동(SNA)의 증가입니다. 그러나 우리는 인간의 뇌가 나트륨을 '감지'하는 방법과 관련된 분자 메커니즘에 대해 거의 알지 못합니다. 설치류 연구는 SNA, 아르기닌 바소프레신(AVP) 및 BP에서 NaCl 유도 변화를 매개하는 뇌실주위 기관(CVO)에서 전문화된 염화나트륨(NaCl) 감지 뉴런을 확인했습니다. 최근 데이터에 따르면 Na-K-2Cl 공수송체(NKCC2)는 신장에 특이적이지 않지만 전신 NaCl과 수분 항상성을 조절하는 뇌 영역에서도 발현됩니다. 또한 NKCC2는 CVO에 완전한 혈액 뇌 장벽이 없기 때문에 순환계에서 약물로 접근할 수 있습니다. 이 R21의 목적은 노인에서 뇌의 주요 NaCl 감지 영역을 식별하고 NKCC2가 급성 고나트륨혈증에 대한 신경체액 반응을 중재하는지 확인하는 것입니다. 우리는 NKCC2 길항제 유무에 관계없이 급성 고나트륨 자극 동안 갈증, AVP, SNA 및 BP뿐만 아니라 신경 활성화(혈액 산소 수준 의존적 기능적 자기 공명 영상, BOLD fMRI 사용)를 평가하여 이전 설치류 발견을 인간에게 번역하고자 합니다. (푸로세마이드). 이를 통해 NaCl 감지에서 NKCC2의 역할을 평가할 수 있습니다. 전반적인 가설은 급성 고나트륨혈증이 BOLD fMRI 신호에서 감지 가능한 변화를 유도하고 건강한 노인의 NKCC2를 통해 주로 갈증, AVP, SNA 및 BP를 증가시킬 것이라는 것입니다. 따라서 첫 번째 구체적인 목표는 급성 고나트륨혈증에 반응하는 인간 뇌 영역을 확인하고 중추 NaCl 감지에서 NKCC2의 역할을 결정하는 것입니다. 급성 고나트륨혈증은 정맥으로 전달되는 3% NaCl의 30분 주입으로 유발됩니다. 고장 식염수 주입 동안 뇌 활동은 말단 기관(organum vasculosum laminae terminalis), 음낭하 기관(subfornical organ), 전대상피질(anterior cingulate cortex), 시상하부 및 섬피질과 같은 영역에서 측정됩니다. 두 번째 구체적인 목표는 갈증, AVP, SNA 및 BP에 대한 급성 고나트륨혈증의 영향을 결정하고 이러한 반응을 매개하는 NKCC2의 역할을 결정하는 것입니다. BP의 염 민감성은 개별적으로 평가되고 염 저항성 표현형과 염 민감성 표현형 사이에서 비교가 이루어집니다. 우리는 급성 고나트륨혈증이 모든 피험자에서 BOLD fMRI 신호와 SNA & AVP의 변화를 유도할 것으로 예상하지만 염분 민감성으로 분류된 사람들에서 반응이 더 클 것으로 예상합니다. 이것은 건강한 인간 피험자를 대상으로 추정되는 뇌 NaCl 감지 공동 수송체를 식별하기 위한 첫 번째 시험을 나타내며 범위와 혁신적인 접근 방식이 R21 자금 조달 메커니즘에 이상적이라고 생각합니다. 고령자는 고혈압에 걸리기 쉽기 때문에 염분 민감성 고혈압의 기계론적 토대를 탐구하는 데 필요한 기초를 제공하기 위해 정상 혈압인 노인이 중추적으로 나트륨을 감지하는 방법을 이해하는 것이 매우 중요합니다.