中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) および再発または難治性の二次性中枢神経系リンパ腫 (SCNSL) 患者における Tetra 特異的抗体である GNC-038 の研究

包含基準:

• 1. 被験者はインフォームド コンセントを理解し、自発的にインフォームド コンセントに参加し、署名することができます。
• 2.性別制限なし。
• 3. 年齢: 18歳以上;
• 4. 予想生存期間が 3 か月以上;
• 5.組織学または細胞診によって確認された原発性CNSリンパ腫（PCNSL）および続発性CNSリンパ腫（SCNSL）の患者;
• 6. A. 再発/難治性の原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) および再発/難治性の二次性中枢神経系リンパ腫 (SCNSL) の患者は、眼性リンパ腫と関連している可能性があります;B. 再発または難治性の原発性 CNS リンパ腫 (PCNSL) および再発または難治性の二次性 CNS リンパ腫 (SCNSL) の患者で、他の治療法に不適格または不耐性であると治験責任医師が判断した; 再発および難治性は次のように定義される: 再発とは、完全奏効（CR）に十分な治療を行った後の新しい病変。 CRなしのメトトレキサートによる導入化学療法。
• 7. KPSスコアが60以上;
• 8.以前の抗腫瘍療法の有害反応がCTCAE 5.0グレード≤1に戻った（研究者が貧血などの疾患に関連すると考えた指標、および研究者が脱毛症などの安全上のリスクがないと判断した毒性を除く） 、グレード 2 の末梢神経毒性、ホルモン補充療法によって安定化した甲状腺機能低下症など）;
• 9.初回投与前の臓器機能レベルが以下の要件を満たす必要があります。

骨髄機能：輸血、G-CSF（2週間以内の長時間作用型白針）およびスクリーニング前の7日以内の投薬修正がない場合：

-絶対好中球数（ANC）≥15×10^9 / L（骨髄浸潤のある被験者は≥0.5×10^9 / Lでなければなりません）;ヘモグロビン ≥90 g/L;血小板数≥90×10^9/L; -肝機能：総ビリルビン≤1.5 ULN（ギルバート症候群≤3 ULN）、トランスアミナーゼ（AST / ALT）≤2.5 ULN（肝臓に腫瘍侵襲性変化がある被験者の場合、≤5.0 ULN）スクリーニング前の7日以内に肝保護薬による補正なし; -腎機能：Cockcroft and Gault式によるクレアチニン（Cr）≤1.5 ULNおよびクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL /分;ルーチンの尿/24 時間尿タンパク質の定量化: 定性的尿タンパク質 ≤1+ (定性的尿タンパク質が 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパク質 < 1g を含めることができます);心機能：左心室駆出率≧50％。凝固機能: フィブリノゲン ≥1.5g/L; -活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5 ULN; -プロトロンビン時間（PT）≤1.5 ULN。

• 10. 妊娠可能な女性被験者または妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、最初の投与の 7 日前から最後の投与の 12 週間後まで、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 肥沃な女性被験者は、初回投与前の7日以内に血清/尿妊娠検査で陰性でなければなりません;
• 11. -被験者は、訪問、治療計画、臨床検査、および研究プロトコルで指定されたその他の研究関連手順に従うことができ、従う意思があります。

除外基準:

• 1. NCI-CTCAE V5.0に従ってグレード3以上と定義された肺疾患; -現在間質性肺疾患（ILD）の患者（以前の間質性肺炎から回復した人を除く）;
• 2.重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動性感染症;
• 3.活動性結核;
• 4.脳幹腫瘍浸潤または眼病変のみ;
• 5.全身性エリテマトーデス、乾癬の全身治療、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患の患者。I型糖尿病を除いて、補充療法のみが甲状腺機能低下症を制御できます。皮膚疾患（例：白斑、乾癬）、自己免疫疾患によるB細胞の全身治療なし;
• 6.非黒色腫皮膚がん、上皮内膀胱がん、子宮頸部上皮内がん、消化管粘膜内がん、乳がん、限局性前立腺がん、その他初回投与前5年以内に治癒し再発していないがんは除く;
• 7. HBsAg 陽性または HBcAb 陽性で、HBV-DNA 検査が正常値の上限値以上; HCV抗体陽性かつHCV-RNA≧正常値上限； HIV抗体陽性;
• 8.制御不良の高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）;
• 9.以下を含むがこれらに限定されない重篤な心血管および脳血管疾患の病歴がある：安静時の QT 間隔が長い (QTc > 男性で 450 ミリ秒または女性で 470 ミリ秒);急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード 3 以上の心血管および脳血管イベントが初回投与前 6 か月以内に発生した。 -ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心不全 心機能評価≧II; 10. -組換えヒト化抗体またはGNC-038の賦形剤成分に対するアレルギー歴のある患者;
• 11.妊娠中または授乳中の女性;
• 12. MRI検査に耐えられない患者;
• 13. 本試験の薬剤投与前28日以内に大手術を受けた患者、または試験期間中に大手術を受ける予定の患者（穿刺または生検手術を除く）;
• 14.以前の臓器移植または同種造血幹細胞移植（ALLO-HSCT）;
• 15. GNC-038療法の開始前12週間以内の自家造血幹細胞移植（AUTO-HSCT）;
• 16. gnC-038 治療前 2 週間以内にシクロスポリン、タクロリムスなどを含むがこれらに限定されない免疫抑制剤が使用されている。 Gnc-038 は、治療の 2 週間前に高用量の糖質コルチコイドを投与されました (14 日以上、1 日あたり 5 mg を超えるデキサメタゾンの定常用量、または他の糖質コルチコイドと同等の用量)。
• 17. GNC-038治療の開始前4週間以内に放射線療法を受けた;
• 18. GNC-038の開始前4週間以内に抗CD20または抗CD79B治療を受け、それでも反応があった;
• 19.治療前2週間以内に化学療法および低分子標的療法を受けた;
• 20. GNC-038の開始前12週間以内にCAR-T療法を受けた;
• 21.この試験の投与前4週間以内に他の臨床試験に参加した;
• 22.脳卒中を含むがこれに限定されない過去または現在の中枢神経系疾患（画像）
• 23. 健康診断の結果、治療を必要としないものを除いて「ラクナ脳梗塞」、重度の脳損傷、老人性認知症、パーキンソン病、器質的脳症候群、精神病;
• 24. -治験責任医師がこの臨床試験への参加に不適切と考えるその他の状態。