En studie av GNC-038, en tetraspecifik antikropp, hos patienter med lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) och återfallande eller refraktärt sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (SCNSL)

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonen kan förstå det informerade samtycket, delta i och underteckna det informerade samtycket frivilligt;
• 2. Ingen könsbegränsning;
• 3. Ålder: ≥18;
• 4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
• 5. Patienter med primärt CNS-lymfom (PCNSL) och sekundärt CNS-lymfom (SCNSL) bekräftat genom histologi eller cytologi;
• 6. A. Patienter med återkommande/refraktär primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) och återkommande/refraktärt sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (SCNSL) kan vara associerade med okulärt lymfom;B. Patienter med recidiverande eller refraktärt primärt CNS-lymfom (PCNSL) och recidiverande eller refraktärt sekundärt CNS-lymfom (SCNSL) som inte var kvalificerade eller intoleranta mot andra behandlingar fastställdes av utredaren; Återfall och refraktär definieras enligt följande: Återfall avser uppkomsten av uppkomsten nya lesioner efter adekvat behandling till fullständigt svar (CR). Refraktär avser en patient som har upplevt åtminstone förstahandsbehandling utan sjukdomsremission, t.ex. induktionskemoterapi med metotrexat utan CR.
• 7. KPS-poäng ≥60;
• 8. Biverkningar av tidigare antitumörbehandling återgick till CTCAE 5.0 grad ≤1 (förutom de indikatorer som forskarna ansåg vara relaterade till sjukdomen, såsom anemi, och toxiciteter som forskarna bedömde vara utan säkerhetsrisk, såsom alopeci , grad 2 perifer neurotoxicitet, hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi, etc.);
• 9. Före den första administreringen bör organfunktionsnivån uppfylla följande krav:

Benmärgsfunktion: I frånvaro av blodtransfusion, G-CSF (långverkande vit nål inom 2 veckor) och medicinkorrigering inom 7 dagar före screening:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥15×10^9/L (försökspersoner med benmärgsinfiltration bör vara ≥0,5×10^9/L);hemoglobin ≥90 g/L; Trombocytantal ≥90×10^9/L; Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom ≤3 ULN), transaminas (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN för försökspersoner med tumörinvasiva förändringar i levern) utan korrigering med hepatoskyddande läkemedel inom 7 dagar före screening för leverskydd. ; Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN och kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min enligt Cockcroft och Gaults formel; Rutinmässig urin/24-timmars urinproteinkvantifiering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (om kvalitativt urinprotein ≥2+ kan 24-timmarsurinprotein < 1g inkluderas); Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%; Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,5g/L; Aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN.

• 10. Fertila kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner med fertil partner måste använda högeffektiv preventivmedel med början 7 dagar före den första dosen och upp till 12 veckor efter den sista dosen. Fertila kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före initial dosering;
• 11. Försökspersonen kan och vill följa de besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer som anges i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

• 1. Lungsjukdom definierad som grad ≥3 enligt NCI-CTCAE V5.0; Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de som har återhämtat sig från tidigare interstitiell lunginflammation);
• 2. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.;
• 3. Aktiv tuberkulos;
• 4. Hjärnstamtumörinfiltration eller endast ögonskador;
• 5. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, såsom: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, och hashimotos tyreoidit etc., med undantag för typ I-diabetes, kan endast ersättningsterapi kontrollera hypotyreosen, ingen systemisk behandling av hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis), B-celler orsakade av autoimmun sjukdom;
• 6. Icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal intramukosal cancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer och andra cancerformer som har botats och inte har återkommit inom 5 år före den första administreringen är uteslutna ;
• 7. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA-test ≥ den övre normalgränsen; HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ den övre gränsen för normalvärdet; HIV-antikroppspositiv;
• 8. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg);
• 9. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier och grad ⅲ ATrioventrikulär blockering som kräver klinisk intervention; Längre QT-intervall i vila (QTc > 450 ms för män eller 470 ms för kvinnor); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före första administreringen; Hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) Heart function rating ≥II; 10. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot något hjälpämne i GNC-038;
• 11. Gravida eller ammande kvinnor;
• 12. Patienter som inte tål MRT-undersökning;
• 13. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före administrering av läkemedlet i denna studie, eller som planerade att genomgå en större operation under studieperioden (förutom punktering eller biopsikirurgi);
• 14. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLO-HSCT);
• 15. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (AUTO-HSCT) inom 12 veckor före initiering av GNC-038-behandling;
• 16. Immunsuppressiva medel används, inklusive men inte begränsat till: Cyklosporin, takrolimus, etc. inom 2 veckor före gnC-038-behandling; Gnc-038 fick en hög dos av glukokortikoid under 2 veckor före behandling (längre än 14 dagar, en jämn dos av dexametason >5 mg per dag eller motsvarande dos av andra glukokortikoider);
• 17. Fick strålbehandling inom 4 veckor innan behandling med GNC-038 påbörjades;
• 18. Fick anti-CD20- eller anti-CD79B-behandling inom 4 veckor före start av GNC-038 och svarade fortfarande;
• 19. Fick kemoterapi och målinriktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före behandling;
• 20. Fick CAR-T-behandling inom 12 veckor före start av GNC-038;
• 21. Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före administrering av denna prövning;
• 22. Tidigare eller nuvarande sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive, men inte begränsat till, stroke (avbildning)
• 23. Läkarundersökning indikerade "lacunar cerebral infarction" förutom de som inte kräver någon behandling), allvarlig hjärnskada, senil demens, Parkinsons sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos;
• 24. Andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna kliniska prövning.