중추신경계림프종(PCNSL) 및 재발성 또는 불응성 이차성 중추신경계림프종(SCNSL) 환자를 대상으로 한 Tetra 특이항체 GNC-038 연구

포함 기준:

• 1. 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 정보에 입각한 동의에 참여하고 서명할 수 있습니다.
• 2. 성별 제한 없음
• 3. 연령: ≥18;
• 4. 예상 생존 기간 ≥3개월;
• 5. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 원발성 CNS 림프종(PCNSL) 및 이차성 CNS 림프종(SCNSL) 환자;
• 6. A. 재발성/불응성 원발성 중추신경계림프종(PCNSL) 및 재발성/불응성 이차성 중추신경계림프종(SCNSL) 환자는 안구림프종과 관련이 있을 수 있다.나. 재발성 또는 불응성 1차 CNS 림프종(PCNSL) 및 재발성 또는 불응성 2차 CNS 림프종(SCNSL)을 갖고 다른 요법에 적합하지 않거나 내약성이 없는 환자를 조사자가 결정했습니다. 재발 및 불응성은 다음과 같이 정의됩니다. 완전 반응(CR)에 대한 적절한 치료 후 새로운 병변 CR 없이 메토트렉세이트로 유도 화학 요법.
• 7. KPS 점수 ≥60;
• 8. 이전 항종양 요법의 이상반응이 CTCAE 5.0 등급 ≤1로 회복됨(빈혈 등 연구자가 질병과 관련이 있다고 판단한 지표, 탈모증 등 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성은 제외) , 등급 2 말초 신경독성, 호르몬 대체 요법에 의해 안정화된 갑상선기능저하증 등);
• 9. 초회투여 전 장기기능수준은 다음의 요건을 만족하여야 한다.

골수 기능: 수혈이 없는 경우, 스크리닝 전 7일 이내 G-CSF(지속형 백침) 및 투약 교정:

절대호중구수(ANC) ≥15×10^9/L(골수 침윤이 있는 피험자는 ≥0.5×10^9/L이어야 함), 헤모글로빈 ≥90g/L; 혈소판 수 ≥90×10^9/L; 간 기능: 스크리닝 전 7일 이내에 간 보호 약물로 교정하지 않고 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN(길버트 증후군 ≤3 ULN), 트랜스아미나제(AST/ALT) ≤2.5 ULN(간에서 종양 침윤성 변화가 있는 피험자의 경우 ≤5.0 ULN) ; 신장 기능: Cockcroft 및 Gault 공식에 따른 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 및 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/분; 일상적인 소변/24시간 소변 단백질 정량화: 정성적 소변 단백질 ≤1+(질적 소변 단백질이 ≥2+인 경우, 24시간 소변 단백질 < 1g이 포함될 수 있음); 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥50%; 응고 기능: 피브리노겐 ≥1.5g/L; 활성화된 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5 ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 ULN.

• 10. 가임 여성 피험자 또는 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 마지막 ​​투여 후 12주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 피험자는 최초 투여 전 7일 이내에 혈청/소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 11. 피험자는 연구 프로토콜에 명시된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 따를 수 있고 따를 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 1. NCI-CTCAE V5.0에 따라 등급 ≥3으로 정의된 폐 질환; 현재 간질성 폐질환(ILD) 환자(이전 간질성 폐렴에서 회복된 환자 제외);
• 2. 심한 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신적 치료를 요하는 활동성 감염
• 3. 활동성 결핵
• 4. 뇌간 종양 침윤 또는 눈에만 병변;
• 5. 전신성 홍반성 루푸스, 건선의 전신치료, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등의 활동성 자가면역질환 환자(제1형 당뇨병 제외) 피부 질환(예: 백반증, 건선), 자가면역 질환으로 인한 B 세포의 전신 치료 없음;
• 6. 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암, 위장관점막암, 유방암, 국소 전립선암, 기타 완치된 암으로서 첫 투여 전 5년 이내에 재발하지 않은 암은 제외 ;
• 7. HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 검사 ≥ 정상 상한치; HCV 항체 양성 및 HCV-RNA≥ 정상 상한치; HIV 항체 양성;
• 8. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg);
• 9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있어야 합니다. 휴식 시 더 긴 QT 간격(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 470msec); 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 등급 3 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생함; 뉴욕심장협회(NYHA) 심부전 심장 기능 등급 ≥II; 10. 재조합 인간화 항체 또는 GNC-038의 부형제 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
• 11. 임신 또는 수유 중인 여성
• 12. MRI 검사를 견딜 수 없는 환자
• 13. 본 연구에서 약물 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 예정인 환자(천자 또는 생검 수술은 제외)
• 14. 사전 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식(ALLO-HSCT);
• 15. GNC-038 요법 개시 전 12주 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식(AUTO-HSCT);
• 16. gnC-038 치료 전 2주 이내에 Cyclosporine, tacrolimus 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 면역억제제를 사용하고 있습니다. Gnc-038은 치료 전 2주 동안 고용량의 글루코코르티코이드를 투여받았고(14일 이상, 덱사메타손의 꾸준한 용량 > 5mg/일 또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드);
• 17. GNC-038 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 자;
• 18. GNC-038 시작 전 4주 이내에 항-CD20 또는 항-CD79B 치료를 받았고 여전히 반응을 보임;
• 19. 치료 전 2주 이내에 화학 요법 및 소분자 표적 요법을 받았다.
• 20. GNC-038 시작 전 12주 이내에 CAR-T 요법을 받았음;
• 21. 이 시험을 실시하기 전 4주 이내에 다른 모든 임상 시험에 참여했습니다.
• 22. 과거 또는 현재의 중추신경계 질환(뇌졸중을 포함하나 이에 국한되지 않음)(영상)
• 23. 건강검진에서 치료가 필요하지 않은 경우를 제외한 "열공 뇌경색"), 중증 뇌손상, 노인성 치매, 파킨슨병, 기질성 뇌 증후군, 정신병;
• 24. 연구자가 이 임상 시험에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 기타 조건.