En undersøgelse af GNC-038, et tetra-specifikt antistof, hos patienter med centralnervesystemlymfom (PCNSL) og recidiverende eller refraktær sekundært centralnervesystemlymfom (SCNSL)

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonen kan forstå det informerede samtykke, deltage i og underskrive det informerede samtykke frivilligt;
• 2. Ingen kønsbegrænsning;
• 3. Alder: ≥18;
• 4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 5. Patienter med primært CNS-lymfom (PCNSL) og sekundært CNS-lymfom (SCNSL) bekræftet ved histologi eller cytologi;
• 6. A. Patienter med recidiverende/refraktær primært centralnervesystemlymfom (PCNSL) og recidiverende/refraktært sekundært centralnervesystemlymfom (SCNSL) kan være forbundet med okulært lymfom;B. Patienter med recidiverende eller refraktær primær CNS-lymfom (PCNSL) og recidiverende eller refraktær sekundær CNS-lymfom (SCNSL), som ikke var kvalificerede eller intolerante over for andre behandlinger, blev bestemt af investigator; Recidiv og refraktær er defineret som følger: Recidiv refererer til fremkomsten nye læsioner efter tilstrækkelig behandling til fuldstændig respons (CR). Refraktær refererer til en patient, der har oplevet mindst førstelinjebehandling uden sygdomsremission, f.eks. induktionskemoterapi med methotrexat uden CR.
• 7. KPS-score ≥60;
• 8. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling vendte tilbage til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortset fra de indikatorer, som forskerne anså for at være relateret til sygdommen, såsom anæmi, og toksiciteter, som forskerne fandt uden sikkerhedsrisiko, såsom alopeci , grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi osv.);
• 9. Inden den første administration skal organfunktionsniveauet opfylde følgende krav:

Knoglemarvsfunktion: I fravær af blodtransfusion, G-CSF (langtidsvirkende hvid nål inden for 2 uger) og medicinkorrektion inden for 7 dage før screening:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥15×10^9/L (personer med knoglemarvsinfiltration bør være ≥0,5×10^9/L); Hæmoglobin ≥90 g/L; Blodpladeantal ≥90×10^9/L; Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom ≤3 ULN), transaminase (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN for forsøgspersoner med tumorinvasive forandringer i leveren) uden korrektion med hepatobeskyttende lægemidler inden for 7 dage før screening ; Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen; Rutinemæssig urin / 24-timers urinprotein kvantificering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24-timers urinprotein < 1g inkluderes); Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%; Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,5g/L; Aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN.

• 10. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner med fertile partnere skal anvende højeffektiv prævention begyndende 7 dage før den første dosis og op til 12 uger efter den sidste dosis. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før indledende dosering;
• 11. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at følge de besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer, der er specificeret i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Lungesygdom defineret som grad ≥3 ifølge NCI-CTCAE V5.0; Patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem, der er kommet sig fra tidligere interstitiel lungebetændelse);
• 2. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis, etc.;
• 3. Aktiv tuberkulose;
• 4. Hjernestamtumorinfiltration eller kun øjenlæsioner;
• 5. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, såsom: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis mv., med undtagelse af type I-diabetes, er det kun substitutionsbehandling, der kan kontrollere hypothyroidismen, ingen systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaget af autoimmun sygdom;
• 6. Ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft, lokaliseret prostatacancer og andre kræftformer, der er blevet helbredt og ikke er gentaget inden for 5 år før den første administration, er udelukket ;
• 7. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-test ≥ den øvre normalgrænse; HCV antistof positive og HCV-RNA≥ den øvre grænse for normal værdi; HIV antistof positiv;
• 8. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg);
• 9. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier og grad ⅲ ATrioventrikulær blokering, der kræver klinisk intervention; Længere QT-interval i hvile (QTc > 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før første administration; Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) Hjertefunktionsvurdering ≥II; 10. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for en hvilken som helst hjælpestofingrediens i GNC-038;
• 11. Gravide eller ammende kvinder;
• 12. Patienter, der ikke kan tåle MR-undersøgelse;
• 13. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 28 dage før administration af lægemidlet i denne undersøgelse, eller som planlagde at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (bortset fra punktur- eller biopsikirurgi);
• 14. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HSCT);
• 15. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AUTO-HSCT) inden for 12 uger før påbegyndelse af GNC-038-behandling;
• 16. Immunsuppressiva anvendes, herunder men ikke begrænset til: Cyclosporin, tacrolimus osv. inden for 2 uger før gnC-038-behandling; Gnc-038 modtog en høj dosis glukokortikoid i 2 uger før behandling (længere end 14 dage, en konstant dosis dexamethason >5 mg pr. dag eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider);
• 17. Modtog strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af GNC-038-behandling;
• 18. Modtog anti-CD20 eller anti-CD79B behandling inden for 4 uger før påbegyndelse af GNC-038 og reagerede stadig;
• 19. Modtog kemoterapi og målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før behandling;
• 20. Modtog CAR-T-behandling inden for 12 uger før påbegyndelse af GNC-038;
• 21. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før administration af dette forsøg;
• 22. Tidligere eller nuværende sygdomme i centralnervesystemet, herunder, men ikke begrænset til, slagtilfælde (billeddannelse)
• 23. Lægeundersøgelse indikerede "lacunar cerebral infarction" undtagen dem, der ikke kræver behandling), alvorlig hjerneskade, senil demens, Parkinsons sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose;
• 24. Andre forhold, som investigator anser for upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg.