Uno studio su GNC-038, un anticorpo tetra-specifico, in pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale (PCNSL) e linfoma del sistema nervoso centrale secondario recidivato o refrattario (SCNSL)

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto può comprendere il consenso informato, partecipare e firmare il consenso informato volontariamente;
• 2. Nessuna limitazione di genere;
• 3. Età: ≥18;
• 4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
• 5. Pazienti con linfoma primario del SNC (PCNSL) e linfoma secondario del SNC (SCNSL) confermati da istologia o citologia;
• 6. A. I pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) ricorrente/refrattario e linfoma secondario del sistema nervoso centrale (SCNSL) ricorrente/refrattario possono essere associati a linfoma oculare;B. I pazienti con linfoma primario del SNC recidivato o refrattario (PCNSL) e linfoma secondario del SNC recidivato o refrattario (SCNSL) che non erano eleggibili o intolleranti ad altre terapie sono stati determinati dallo sperimentatore; nuove lesioni dopo un trattamento adeguato per completare la risposta (CR). Il termine refrattario si riferisce a un paziente che ha ricevuto almeno un trattamento di prima linea senza remissione della malattia, ad es. chemioterapia di induzione con metotrexato senza CR.
• 7. Punteggio KPS ≥60;
• 8. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale sono tornate al grado CTCAE 5.0 ≤1 (ad eccezione degli indicatori che i ricercatori consideravano correlati alla malattia, come l'anemia, e le tossicità che i ricercatori hanno determinato essere prive di rischi per la sicurezza, come l'alopecia , neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva, ecc.);
• 9. Prima della prima somministrazione, il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

Funzione del midollo osseo: in assenza di trasfusioni di sangue, G-CSF (ago bianco ad azione prolungata entro 2 settimane) e correzione farmacologica entro 7 giorni prima dello screening:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥15×10^9/L (i soggetti con infiltrazione del midollo osseo devono essere ≥0,5×10^9/L); Emoglobina ≥90 g/L; Conta piastrinica ≥90×10^9/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN (sindrome di Gilbert ≤3 ULN), transaminasi (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN per soggetti con alterazioni tumorali invasive nel fegato) senza correzione con farmaci epatoprotettivi entro 7 giorni prima dello screening ; Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN e clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min secondo la formula di Cockcroft e Gault; Urine di routine/quantificazione delle proteine ​​delle urine delle 24 ore: proteine ​​delle urine qualitative ≤1+ (se le proteine ​​delle urine qualitative ≥2+, possono essere incluse le proteine ​​delle urine delle 24 ore <1 g); Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥1,5 g/L; Tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN.

• 10. Soggetti di sesso femminile fertili o soggetti di sesso maschile con partner fertili devono utilizzare una contraccezione altamente efficace a partire da 7 giorni prima della prima dose e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale;
• 11. Il soggetto è in grado e disposto a seguire le visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio specificate nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Malattia polmonare definita di grado ≥3 secondo NCI-CTCAE V5.0; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso (ad eccezione di quelli che si sono ripresi da una precedente polmonite interstiziale);
• 2. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
• 3. Tubercolosi attiva;
• 4. Infiltrazione di tumore del tronco encefalico o solo lesioni oculari;
• 5. Pazienti con malattie autoimmuni attive, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, nessun trattamento sistemico di malattie della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi), cellule B causate da malattie autoimmuni;
• 6. Sono esclusi il carcinoma cutaneo non melanoma in situ, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma intramucoso gastrointestinale, il carcinoma mammario, il carcinoma prostatico localizzato e altri tumori che sono stati curati e non si sono ripresentati entro 5 anni prima della prima somministrazione. ;
• 7. HBsAg positivo o HBcAb positivo e test HBV-DNA ≥ il limite superiore della norma; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA≥ il limite superiore del valore normale; anticorpo HIV positivo;
• 8. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg);
• 9. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari e blocco atrioventricolare di grado ⅲ che richiedono un intervento clinico; Intervallo QT più lungo a riposo (QTc > 450 msec per gli uomini o 470 msec per le donne); Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; Insufficienza cardiaca con valutazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥II; 10. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti oa qualsiasi ingrediente eccipiente di GNC-038;
• 11. Donne incinte o che allattano;
• 12. Pazienti che non possono tollerare l'esame MRI;
• 13. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in questo studio, o che hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (ad eccezione di chirurgia per puntura o biopsia);
• 14. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (ALLO-HSCT);
• 15. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AUTO-HSCT) entro 12 settimane prima dell'inizio della terapia con GNC-038;
• 16. Vengono utilizzati immunosoppressori, inclusi ma non limitati a: ciclosporina, tacrolimus, ecc. nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento con gnC-038; Gnc-038 ha ricevuto una dose elevata di glucocorticoidi per 2 settimane prima del trattamento (più di 14 giorni, una dose costante di desametasone > 5 mg al giorno o dose equivalente di altri glucocorticoidi);
• 17. Radioterapia ricevuta entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento GNC-038;
• 18. Ha ricevuto un trattamento anti-CD20 o anti-CD79B entro 4 settimane prima dell'inizio del GNC-038 e ha comunque risposto;
• 19. Ha ricevuto chemioterapia e terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del trattamento;
• 20. Ricevuto terapia CAR-T entro 12 settimane prima dell'inizio del GNC-038;
• 21. Ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima della somministrazione di questo studio;
• 22. Pregressa o presente malattia del sistema nervoso centrale, incluso, ma non limitato a, ictus (imaging)
• 23. L'esame medico ha indicato "infarto cerebrale lacunare" ad eccezione di quelli che non richiedono alcun trattamento), grave lesione cerebrale, demenza senile, morbo di Parkinson, sindrome cerebrale organica, psicosi;
• 24. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico.