Une étude sur le GNC-038, un anticorps tétraspécifique, chez des patients atteints de lymphome du système nerveux central (PCNSL) et de lymphome secondaire du système nerveux central (SCNSL) récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet peut comprendre le consentement éclairé, participer et signer volontairement le consentement éclairé ;
• 2. Aucune limitation de genre ;
• 3. Âge : ≥18 ;
• 4. Durée de survie prévue ≥ 3 mois ;
• 5. Patients atteints d'un lymphome primitif du SNC (PCNSL) et d'un lymphome secondaire du SNC (SCNSL) confirmés par histologie ou cytologie ;
• 6. A. Les patients atteints d'un lymphome du système nerveux central primaire (PCNSL) récurrent/réfractaire et d'un lymphome du système nerveux central secondaire (SCNSL) récurrent/réfractaire peuvent être associés à un lymphome oculaire ;B. Les patients atteints d'un lymphome primitif du SNC en rechute ou réfractaire (PCNSL) et d'un lymphome du SNC secondaire en rechute ou réfractaire (SCNSL) qui n'étaient pas éligibles ou intolérants aux autres thérapies ont été déterminés par l'investigateur ; la récidive et la réfractaire sont définies comme suit : la récurrence fait référence à l'émergence de nouvelles lésions après un traitement adéquat pour compléter la réponse (RC). Réfractaire fait référence à un patient qui a subi au moins un traitement de première intention sans rémission de la maladie, par ex. chimiothérapie d'induction avec méthotrexate sans RC.
• 7. Score KPS ≥60 ;
• 8. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur sont revenus au grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (à l'exception des indicateurs que les chercheurs considéraient comme liés à la maladie, tels que l'anémie, et les toxicités que les chercheurs ont déterminées comme étant sans risque pour la sécurité, telles que l'alopécie , neurotoxicité périphérique de grade 2, hypothyroïdie stabilisée par hormonothérapie substitutive…) ;
• 9. Avant la première administration, le niveau de fonction organique doit répondre aux exigences suivantes :

Fonction de la moelle osseuse : En l'absence de transfusion sanguine, G-CSF (aiguille blanche à longue durée d'action dans les 2 semaines) et correction médicamenteuse dans les 7 jours précédant le dépistage :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥15×10^9/L (les sujets présentant une infiltration de la moelle osseuse doivent être ≥0,5×10^9/L) ; Hémoglobine ≥90 g/L ; Numération plaquettaire ≥90×10^9/L ; Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3 LSN), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5,0 LSN pour les sujets présentant des modifications tumorales invasives au niveau du foie) sans correction avec des médicaments hépatoprotecteurs dans les 7 jours précédant le dépistage ; Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN et clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault ; Quantification de routine des protéines urinaires / urinaires sur 24 heures : protéines urinaires qualitatives ≤ 1+ (si protéines urinaires qualitatives ≥ 2+, les protéines urinaires sur 24 heures < 1 g peuvent être incluses) ; Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,5 g/L ; Temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 LSN ; Temps de prothrombine (TP) ≤1,5 ​​LSN.

• 10. Les sujets féminins fertiles ou les sujets masculins avec des partenaires fertiles doivent utiliser une contraception hautement efficace commençant 7 jours avant la première dose et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose. Les sujets féminins fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la dose initiale ;
• 11. Le sujet est capable et disposé à suivre les visites, les plans de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures liées à l'étude spécifiées dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Maladie pulmonaire définie comme grade ≥3 selon NCI-CTCAE V5.0 ; Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (PID) actuelle (à l'exception de ceux qui se sont rétablis d'une pneumonie interstitielle antérieure) ;
• 2. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc. ;
• 3. Tuberculose active ;
• 4. Infiltration tumorale du tronc cérébral ou lésions oculaires uniquement ;
• 5. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, telles que : lupus érythémateux disséminé, traitement systémique du psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire et thyroïdite de hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, seule une thérapie de remplacement peut contrôler l'hypothyroïdie, aucun traitement systémique des maladies de la peau (par exemple, vitiligo, psoriasis), cellules B causées par une maladie auto-immune ;
• 6. Le cancer de la peau autre que le mélanome in situ, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer intramuqueux gastro-intestinal, le cancer du sein, le cancer localisé de la prostate et les autres cancers qui ont été guéris et qui n'ont pas récidivé dans les 5 ans précédant la première administration sont exclus ;
• 7. HBsAg positif ou HBcAb positif, et test HBV-DNA ≥ la limite supérieure de la normale ; Anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC ≥ la limite supérieure de la valeur normale ; anticorps anti-VIH positif ;
• 8. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
• 9. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires et un bloc ATrioventriculaire de degré ⅲ nécessitant une intervention clinique ; Intervalle QT plus long au repos (QTc > 450 msec pour les hommes ou 470 msec pour les femmes) ; Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; Insuffisance cardiaque selon la classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥II ; dix. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou à tout ingrédient excipient du GNC-038 ;
• 11. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 12. Patients qui ne tolèrent pas l'examen IRM ;
• 13. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration du médicament dans cette étude, ou qui prévoyaient de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude (à l'exception d'une chirurgie de ponction ou de biopsie) ;
• 14. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (ALLO-HSCT) ;
• 15. Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (AUTO-HSCT) dans les 12 semaines précédant le début du traitement par GNC-038 ;
• 16. Des immunosuppresseurs sont utilisés, y compris, mais sans s'y limiter : cyclosporine, tacrolimus, etc. dans les 2 semaines précédant le traitement par gnC-038 ; Gnc-038 a reçu une dose élevée de glucocorticoïde pendant 2 semaines avant le traitement (plus de 14 jours, une dose constante de dexaméthasone > 5 mg par jour ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) ;
• 17. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement par GNC-038 ;
• 18. A reçu un traitement anti-CD20 ou anti-CD79B dans les 4 semaines précédant le début du GNC-038 et a quand même répondu ;
• 19. A reçu une chimiothérapie et une thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant le traitement ;
• 20. A reçu une thérapie CAR-T dans les 12 semaines précédant le début du GNC-038 ;
• 21. Participé à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'administration de cet essai ;
• 22. Maladie du système nerveux central passée ou présente, y compris, mais sans s'y limiter, accident vasculaire cérébral (imagerie)
• 23. L'examen médical a indiqué "infarctus cérébral lacunaire" sauf ceux ne nécessitant aucun traitement), lésion cérébrale grave, démence sénile, maladie de Parkinson, syndrome cérébral organique, psychose ;
• 24. Autres conditions que l'investigateur considère inappropriées pour la participation à cet essai clinique.