Badanie GNC-038, przeciwciała tetraspecyficznego, u pacjentów z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) i nawracającym lub opornym na leczenie wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (SCNSL)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podmiot może zrozumieć świadomą zgodę, uczestniczyć i podpisać świadomą zgodę dobrowolnie;
• 2. Brak ograniczeń płci;
• 3. Wiek: ≥18 lat;
• 4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• 5. Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem OUN (PCNSL) i wtórnym chłoniakiem OUN (SCNSL) potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie;
• 6. A. Pacjenci z nawracającym/opornym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) i nawracającym/opornym na leczenie wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (SCNSL) mogą być powiązani z chłoniakiem oka;B. Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem OUN (PCNSL) i nawrotowym lub opornym na leczenie wtórnym chłoniakiem OUN (SCNSL), którzy nie kwalifikowali się lub nie tolerowali innych terapii, byli określani przez badacza. nowe zmiany po odpowiednim leczeniu do całkowitej odpowiedzi (CR). Oporny odnosi się do pacjenta, który doświadczył co najmniej pierwszego rzutu leczenia bez remisji choroby, np. chemioterapia indukcyjna metotreksatem bez CR.
• 7. Wynik KPS ≥60;
• 8. Działania niepożądane poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powróciły do ​​stopnia CTCAE 5.0 ≤1 (z wyjątkiem wskaźników, które naukowcy uznali za związane z chorobą, takich jak niedokrwistość i toksyczności, które naukowcy uznali za niegroźne dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, niedoczynność tarczycy stabilizowana hormonalną terapią zastępczą itp.);
• 9. Przed pierwszym podaniem poziom funkcji narządów powinien spełniać następujące wymagania:

Czynność szpiku kostnego: W przypadku braku transfuzji krwi, G-CSF (biała igła długodziałająca w ciągu 2 tygodni) i korekty leków w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥15×10^9/L (osobnicy z naciekiem szpiku kostnego powinni mieć ≥0,5×10^9/L); Hemoglobina ≥90 g/l; liczba płytek krwi ≥90×10^9/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (zespół Gilberta ≤3 GGN), transaminazy (AST/ALT) ≤2,5 GGN (≤5,0 GGN u osób ze zmianami inwazyjnymi nowotworu w wątrobie) bez korekty lekami hepatoprotekcyjnymi w ciągu 7 dni przed skriningiem ; Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta; Rutynowe oznaczanie ilościowe białka w moczu / moczu dobowym: jakościowe białko w moczu ≤1+ (jeśli jakościowe białko w moczu ≥2+, można uwzględnić białko w moczu dobowym < 1 g); Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,5 g/L; Czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN; Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN.

• 10. Płodne kobiety lub mężczyźni posiadający płodne partnerki muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, począwszy od 7 dni przed pierwszą dawką i do 12 tygodni po ostatniej dawce. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej;
• 11. Uczestnik jest w stanie i chce uczestniczyć w wizytach, planach leczenia, badaniach laboratoryjnych i innych procedurach związanych z badaniem, określonych w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Choroba płuc zdefiniowana jako stopień ≥3 według NCI-CTCAE V5.0; Pacjenci z obecną chorobą śródmiąższową płuc (ILD) (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowieli z wcześniejszego śródmiąższowego zapalenia płuc);
• 2. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
• 3. Aktywna gruźlica;
• 4. Naciek guza pnia mózgu lub tylko zmiany w oku;
• 5. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, tylko terapia zastępcza może kontrolować niedoczynność tarczycy, brak ogólnoustrojowego leczenia chorób skóry (np. bielactwo, łuszczyca), limfocytów B wywołanych chorobą autoimmunologiczną;
• 6. Nieczerniakowy rak skóry in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak wewnątrzśluzówkowy przewodu pokarmowego, rak piersi, zlokalizowany rak prostaty i inne nowotwory, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem są wykluczone ;
• 7. HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni oraz test HBV-DNA ≥ górna granica normy; obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥ górna granica normy; przeciwciała HIV dodatnie;
• 8. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg);
• 9. Mieć w wywiadzie poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmie komorowe i blok przedsionkowo-komorowy stopnia ⅲ wymagające interwencji klinicznej; Dłuższy odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms dla mężczyzn lub 470 ms dla kobiet); Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) Ocena czynności serca ≥II; 10. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub na jakikolwiek składnik pomocniczy GNC-038;
• 11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 12. Pacjenci nietolerujący badania MRI;
• 13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem leku w tym badaniu lub którzy planowali przejść poważną operację w okresie badania (z wyjątkiem operacji nakłucia lub biopsji);
• 14. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLO-HSCT);
• 15. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (AUTO-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem terapii GNC-038;
• 16. Stosowane są leki immunosupresyjne, w tym między innymi: Cyklosporyna, takrolimus itp. w ciągu 2 tygodni przed leczeniem gnC-038; Gnc-038 otrzymywał dużą dawkę glukokortykoidu przez 2 tygodnie przed leczeniem (dłużej niż 14 dni, stała dawka deksametazonu > 5 mg dziennie lub równoważna dawka innych glukokortykoidów);
• 17. Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia GNC-038;
• 18. Otrzymał leczenie anty-CD20 lub anty-CD79B w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem GNC-038 i nadal reagował;
• 19. Otrzymał chemioterapię i terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed leczeniem;
• 20. Otrzymał terapię CAR-T w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem GNC-038;
• 21. Uczestniczył w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed przeprowadzeniem tego badania;
• 22. Przebyta lub obecna choroba ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi udar (obrazowanie)
• 23. Badanie lekarskie wykazało „zawał lakunarny mózgu” z wyjątkiem tych, które nie wymagają leczenia), ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie starcze, chorobę Parkinsona, organiczny zespół mózgowy, psychozę;
• 24. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.