Studie GNC-038, tetra-specifické protilátky, u pacientů s lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL) a relapsem nebo refrakterním sekundárním lymfomem centrálního nervového systému (SCNSL)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt může rozumět informovanému souhlasu, účastnit se a podepsat informovaný souhlas dobrovolně;
• 2. Žádné omezení pohlaví;
• 3. Věk: ≥18;
• 4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
• 5. Pacienti s primárním lymfomem CNS (PCNSL) a sekundárním lymfomem CNS (SCNSL) potvrzeným histologií nebo cytologií;
• 6. A. Pacienti s rekurentním/refrakterním primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL) a rekurentním/refrakterním sekundárním lymfomem centrálního nervového systému (SCNSL) mohou být spojeni s očním lymfomem;B. Zkoušející určil pacienty s relabujícím nebo refrakterním primárním lymfomem CNS (PCNSL) a relabujícím nebo refrakterním sekundárním lymfomem CNS (SCNSL), kteří nebyli způsobilí nebo netolerovali jinou léčbu; Recidiva a refrakterní jsou definováni následovně: Recidiva se týká vzniku nové léze po adekvátní léčbě ke kompletní odpovědi (CR). Refrakterní označuje pacienta, který prodělal alespoň léčbu první linie bez remise onemocnění, např. indukční chemoterapie methotrexátem bez CR.
• 7. KPS skóre ≥60;
• 8. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se vrátily na stupeň CTCAE 5.0 ≤1 (kromě ukazatelů, které výzkumníci považovali za související s onemocněním, jako je anémie, a toxicita, u kterých výzkumníci určili, že jsou bez bezpečnostního rizika, jako je alopecie , periferní neurotoxicita 2. stupně, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií atd.);
• 9. Před prvním podáním by úroveň funkce orgánu měla splňovat následující požadavky:

Funkce kostní dřeně: Při absenci krevní transfuze, G-CSF (dlouhodobě působící bílá jehla do 2 týdnů) a korekce medikace do 7 dnů před screeningem:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥15×10^9/l (subjekty s infiltrací kostní dřeně by měly být ≥0,5×10^9/l); Hemoglobin ≥90 g/l; počet krevních destiček ≥90x10^9/l; Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilbertův syndrom ≤ 3 ULN), transamináza (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 ULN pro subjekty s nádorovými invazivními změnami v játrech) bez korekce hepatoprotektivními léky během 7 dnů před screeningem ; Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN a clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce; Rutinní moč / 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči: kvalitativní bílkovina v moči ≤1+ (pokud je kvalitativní bílkovina v moči ≥2+, může být zahrnuta bílkovina z 24hodinové moči < 1g); Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %; Koagulační funkce: fibrinogen ≥1,5g/l; Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN.

• 10. Plodné ženy nebo muži s fertilními partnerkami musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje 7 dny před první dávkou a až 12 týdnů po poslední dávce. Fertilní ženy musí mít negativní těhotenský test v séru/moči do 7 dnů před počáteční dávkou;
• 11. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií uvedené v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Plicní onemocnění definované jako stupeň ≥3 podle NCI-CTCAE V5.0; Pacienti se současným intersticiálním plicním onemocněním (ILD) (kromě těch, kteří se zotavili z předchozí intersticiální pneumonie);
• 2. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
• 3. Aktivní tuberkulóza;
• 4. Infiltrace nádoru mozkového kmene nebo pouze oční léze;
• 5. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními, jako jsou: systémový lupus erythematodes, systémová léčba psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, hashimotova tyreoiditida atd., s výjimkou diabetu I. typu, může hypotyreózu kontrolovat pouze substituční léčba, žádná systémová léčba kožních onemocnění (např. vitiligo, psoriáza), B buňky způsobené autoimunitním onemocněním;
• 6. Nemelanomová rakovina kůže in situ, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina děložního čípku in situ, gastrointestinální intramukózní rakovina, rakovina prsu, lokalizovaná rakovina prostaty a další rakoviny, které byly vyléčeny a nerecidivovaly během 5 let před prvním podáním, jsou vyloučeny. ;
• 7. HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a test HBV-DNA ≥ horní hranice normy; HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA≥ horní hranice normální hodnoty; HIV pozitivní protilátky;
• 8. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg);
• 9. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, mimo jiné včetně: Těžkých poruch srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie a ATrioventrikulární blok stupně ⅲ vyžadující klinický zásah; Delší interval QT v klidu (QTc > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy); Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před prvním podáním; Srdeční selhání s hodnocením srdeční funkce ≥II podle New York Heart Association (NYHA); 10. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku GNC-038 v anamnéze;
• 11. Těhotné nebo kojící ženy;
• 12. Pacienti, kteří netolerují vyšetření MRI;
• 13. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním léku v této studii, nebo kteří plánovali podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie (s výjimkou punkce nebo biopsie);
• 14. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ALLO-HSCT);
• 15. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AUTO-HSCT) během 12 týdnů před zahájením terapie GNC-038;
• 16. Používají se imunosupresiva, včetně, ale bez omezení na: Cyklosporin, takrolimus atd. během 2 týdnů před léčbou gnC-038; Gnc-038 dostával vysokou dávku glukokortikoidu po dobu 2 týdnů před léčbou (déle než 14 dní, ustálená dávka dexametazonu >5 mg denně nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů);
• 17. Přijatá radioterapie během 4 týdnů před zahájením léčby GNC-038;
• 18. Dostal(a) léčbu anti-CD20 nebo anti-CD79B během 4 týdnů před zahájením GNC-038 a stále reagovali;
• 19. Přijatá chemoterapie a cílená terapie s malými molekulami během 2 týdnů před léčbou;
• 20. Přijatá terapie CAR-T během 12 týdnů před zahájením GNC-038;
• 21. Účastnil se jakýchkoli jiných klinických studií během 4 týdnů před podáním této studie;
• 22. Minulé nebo současné onemocnění centrálního nervového systému, včetně, ale bez omezení na, mrtvice (zobrazování)
• 23. Lékařské vyšetření prokázalo „lakunární mozkový infarkt“ s výjimkou těch, které nevyžadují léčbu), těžké poranění mozku, stařecká demence, Parkinsonova choroba, organický mozkový syndrom, psychóza;
• 24. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.