Tutkimus GNC-038:sta, tetraspesifisestä vasta-aineesta, potilailla, joilla on keskushermoston lymfooma (PCNSL) ja uusiutunut tai refraktaarinen toissijainen keskushermoston lymfooma (SCNSL)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittava voi ymmärtää tietoon perustuvan suostumuksen, osallistua siihen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti;
• 2. Ei sukupuolirajoituksia;
• 3. Ikä: ≥18;
• 4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• 5. Potilaat, joilla on histologialla tai sytologialla vahvistettu primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) ja sekundaarinen keskushermoston lymfooma (SCNSL);
• 6. A. Potilaat, joilla on uusiutuva/refraktorinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) ja uusiutuva/refraktiivinen sekundäärinen keskushermoston lymfooma (SCNSL), voivat liittyä silmälymfoomaan; B. Tutkija määritti potilaat, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) ja uusiutunut tai refraktaarinen sekundaarinen keskushermoston lymfooma (SCNSL), jotka eivät olleet kelvollisia tai eivät sietäneet muita hoitoja; Uusiutuminen ja refraktaarinen määritellään seuraavasti: Uusiutuminen viittaa uudet leesiot riittävän hoidon jälkeen täydelliseen vasteeseen (CR). Refraktaarisella tarkoitetaan potilasta, joka on saanut vähintään ensilinjan hoidon ilman taudin remissiota, esim. induktiokemoterapia metotreksaatilla ilman CR:ää.
• 7. KPS-pisteet ≥60;
• 8. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset palasivat CTCAE 5.0 -asteeseen ≤1 (lukuun ottamatta indikaattoreita, joiden tutkijat katsoivat liittyvän sairauteen, kuten anemia ja toksisuus, jonka tutkijat totesivat olevan ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö , asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta jne.);
• 9. Ennen ensimmäistä antoa elimen toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

Luuytimen toiminta: Jos verensiirtoa ei ole suoritettu, G-CSF (pitkävaikutteinen valkoinen neula 2 viikon sisällä) ja lääkityskorjaus 7 päivää ennen seulontaa:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥15 × 10^9/l (potilailla, joilla on luuytimen infiltraatio, tulisi olla ≥0,5 × 10^9/l); Hemoglobiini ≥90 g/l; Verihiutalemäärä ≥90×10^9/l; Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 ULN), transaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 ULN henkilöillä, joilla on kasvaininvasiivisia muutoksia maksassa) ilman korjausta maksan suojaavilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen seulontaa ; Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan; Rutiinivirtsan / 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini ≤1+ (jos kvalitatiivinen virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g voidaan sisällyttää); Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %; Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥1,5g/l; Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​ULN.

• 10. Hedelmällisten naisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällinen puoliso, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
• 11. Tutkittava osaa ja haluaa seurata tutkimuspöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Keuhkosairaus, joka määritellään NCI-CTCAE V5.0:n mukaan asteena ≥3; Potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi potilaat, jotka ovat toipuneet aiemmasta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta);
• 2. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
• 3. Aktiivinen tuberkuloosi;
• 4. Aivorungon kasvaimen infiltraatio tai vain silmävauriot;
• 5. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten: Systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton tyreoidiitti jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei ihosairauden (esim. vitiligo, psoriaasi), autoimmuunisairauden aiheuttamien B-solujen systeemistä hoitoa;
• 6. Ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan intramukosaalinen syöpä, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja muut syövät, jotka on parantunut ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa, suljetaan pois. ;
• 7. HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-testi ≥ normaalin yläraja; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA≥ normaaliarvon yläraja; HIV-vasta-ainepositiivinen;
• 8. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
• 9. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmiat ja ⅲ-asteen Atrioventrikulaarinen katkos, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä; Pidempi QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla); Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) mukaan Sydämen toimintaluokitus ≥II; 10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai jollekin GNC-038:n apuaineelle;
• 11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 12. Potilaat, jotka eivät siedä MRI-tutkimusta;
• 13. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tässä tutkimuksessa tai jotka aikoivat tehdä suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana (paitsi pisto- tai biopsialeikkaus);
• 14. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (ALLO-HSCT);
• 15. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (AUTO-HSCT) 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoidon aloittamista;
• 16. Käytetään immunosuppressantteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: syklosporiini, takrolimuusi jne. 2 viikon sisällä ennen gnC-038-hoitoa; Gnc-038 sai suuren annoksen glukokortikoidia 2 viikon ajan ennen hoitoa (pidempään kuin 14 päivää, tasainen annos deksametasonia > 5 mg päivässä tai vastaava annos muita glukokortikoideja);
• 17. saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen GNC-038-hoidon aloittamista;
• 18. Sai anti-CD20- tai anti-CD79B-hoidon 4 viikon sisällä ennen GNC-038:n aloittamista ja vastasi silti;
• 19. saanut kemoterapiaa ja pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen hoitoa;
• 20. saanut CAR-T-hoidon 12 viikon sisällä ennen GNC-038:n aloittamista;
• 21. osallistunut kaikkiin muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen suorittamista;
• 22. Aiempi tai nykyinen keskushermostosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivohalvaus (kuvantaminen)
• 23. Lääkärintarkastus osoitti "lakunaarisen aivoinfarktin" lukuun ottamatta niitä, jotka eivät vaadi hoitoa), vakava aivovaurio, seniili dementia, Parkinsonin tauti, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi;
• 24. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle.