A GNC-038, egy tetraspecifikus antitest vizsgálata központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) és kiújult vagy refrakter másodlagos központi idegrendszeri limfómában (SCNSL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alany megértheti a tájékozott hozzájárulást, részt vehet abban, és azt önkéntesen aláírhatja;
• 2. Nincs nemi korlátozás;
• 3. Életkor: ≥18;
• 4. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
• 5. szövettani vagy citológiailag igazolt primer CNS limfómában (PCNSL) és másodlagos központi idegrendszeri limfómában (SCNSL) szenvedő betegek;
• 6. A. Kiújuló/refrakter primer központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) és visszatérő/refrakter másodlagos központi idegrendszeri limfómában (SCNSL) szenvedő betegek okuláris limfómával járhatnak; B. A kiújult vagy refrakter primer központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) és relapszusban vagy refrakter másodlagos központi idegrendszeri limfómában (SCNSL) szenvedő betegeket, akik nem voltak alkalmasak vagy nem toleráltak más terápiát, a vizsgáló határozta meg; A kiújulást és a refraktert a következőképpen határozzák meg: A kiújulás a új elváltozások adekvát kezelés után a teljes válaszhoz (CR).Refrakter az a beteg, aki legalább első vonalbeli kezelést tapasztalt betegség remisszió nélkül, pl. indukciós kemoterápia metotrexáttal CR nélkül.
• 7. KPS pontszám ≥60;
• 8. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai visszatértek a CTCAE 5.0 fokozatú ≤1-re (kivéve azokat a mutatókat, amelyeket a kutatók a betegséggel összefüggőnek ítéltek, mint például a vérszegénység és a toxicitások, amelyekről a kutatók megállapították, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot, például alopecia , 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás, hormonpótló terápiával stabilizált hypothyreosis stb.);
• 9. Az első beadás előtt a szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

Csontvelő funkció: Vérátömlesztés hiányában G-CSF (hosszú hatású fehér tű 2 héten belül) és gyógyszeres korrekció a szűrést megelőző 7 napon belül:

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥15×10^9/l (a csontvelő-infiltrációval rendelkező alanyok esetében ≥0,5×10^9/l); hemoglobin ≥90 g/L; Thrombocytaszám ≥90×10^9/L; Májfunkció: Összes bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilbert-szindróma ≤3 ULN), transzamináz (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN tumorinvazív májelváltozások esetén) májvédő szerekkel történő korrekció nélkül a szűrést megelőző 7 napon belül ; Vesefunkció: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN és kreatinin clearance (Ccr) ≥50 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint; Rutin vizelet / 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása: kvalitatív vizeletfehérje ≤1+ (ha kvalitatív vizeletfehérje ≥2+, akkor a 24 órás vizeletfehérje < 1g is beleszámítható); Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció ≥50%; Alvadási funkció: fibrinogén ≥1,5g/L; Aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​ULN.

• 10. A termékeny női alanyoknak vagy a termékeny partnerrel rendelkező férfi alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első adag előtt 7 nappal és az utolsó adag után 12 hétig. A termékeny női alanyoknak negatív szérum/vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a kezdeti adagolást megelőző 7 napon belül;
• 11. Az alany képes és hajlandó követni a vizsgálati protokollban meghatározott viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb, a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• 1. Az NCI-CTCAE V5.0 szerint ≥3 fokozatú tüdőbetegség; Jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek (kivéve azokat, akik korábbi intersticiális tüdőgyulladásból felépültek);
• 2. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzések, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, szepszis stb.;
• 3. Aktív tuberkulózis;
• 4. Agytörzsi daganat beszűrődése vagy csak szem elváltozások;
• 5. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, mint pl.: szisztémás lupus erythematosus, pikkelysömör szisztémás kezelése, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, hashimoto thyreoiditis stb., az I-es típusú cukorbetegség kivételével csak helyettesítő terápiával lehet a hypothyreosisot kontrollálni, nincs szisztémás kezelés bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör), autoimmun betegség által okozott B-sejtek;
• 6. Nem melanómás bőrrák in situ, felületes húgyhólyagrák, méhnyakrák in situ, gyomor-bélrendszeri intramukozális rák, emlőrák, lokalizált prosztatarák és más olyan daganatok, amelyek az első beadást megelőző 5 éven belül gyógyultak, és nem újultak meg. ;
• 7. HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív, és a HBV-DNS teszt ≥ a normál érték felső határa; HCV antitest pozitív és HCV-RNS ≥ a normálérték felső határa; HIV antitest pozitív;
• 8. Rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm);
• 9. Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek kórelőzménye van, beleértve, de nem kizárólagosan: Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például kamrai aritmiák és klinikai beavatkozást igénylő ⅲ fokú Atrioventricularis blokk; Hosszabb QT-intervallum nyugalmi állapotban (QTc > 450 msec férfiaknál vagy 470 msec nőknél); Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb 3-as vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris esemény fordult elő az első adagolást megelőző 6 hónapon belül; Szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint a szívműködés besorolása ≥II; 10. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allergiás a rekombináns humanizált antitestekre vagy a GNC-038 bármely segédanyagára;
• 11. Terhes vagy szoptató nők;
• 12. Azok a betegek, akik nem tolerálják az MRI vizsgálatot;
• 13. Azok a betegek, akiken 28 napon belül jelentős műtéten estek át a gyógyszer beadása előtt ebben a vizsgálatban, vagy akik nagy műtétet terveztek a vizsgálati időszak alatt (kivéve a punkciós vagy biopsziás műtétet);
• 14. Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (ALLO-HSCT);
• 15. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (AUTO-HSCT) a GNC-038 terápia megkezdése előtt 12 héten belül;
• 16. Immunszuppresszánsokat használnak, többek között, de nem kizárólagosan: ciklosporint, takrolimuszt stb. a gnC-038 kezelést megelőző 2 héten belül; A Gnc-038 nagy dózisú glükokortikoidot kapott 2 hétig a kezelés előtt (14 napnál hosszabb ideig, napi 5 mg-nál nagyobb állandó dózisú dexametazon vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisa);
• 17. sugárkezelésben részesült a GNC-038 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül;
• 18. anti-CD20 vagy anti-CD79B kezelést kapott a GNC-038 megkezdése előtt 4 héten belül, és még mindig reagált;
• 19. Kemoterápiában és kismolekulájú célzott terápiában részesült a kezelést megelőző 2 héten belül;
• 20. CAR-T terápiát kapott a GNC-038 megkezdése előtt 12 héten belül;
• 21. részt vett bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül;
• 22. Múltbeli vagy jelenlegi központi idegrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a stroke-ot (képalkotás)
• 23. Az orvosi vizsgálat "lacunáris agyi infarktust" jelzett, kivéve a kezelést nem igénylőket), súlyos agysérülést, szenilis demencia, Parkinson-kór, organikus agyszindróma, pszichózis;
• 24. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a klinikai vizsgálatban való részvételhez.