Um estudo de GNC-038, um anticorpo Tetra-específico, em pacientes com linfoma do sistema nervoso central (PCNSL) e linfoma secundário do sistema nervoso central recidivante ou refratário (SCNSL)

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito pode entender o consentimento informado, participar e assinar o consentimento informado voluntariamente;
• 2. Sem limitação de gênero;
• 3. Idade: ≥18;
• 4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
• 5. Pacientes com linfoma primário do SNC (PCNSL) e linfoma secundário do SNC (SCNSL) confirmado por histologia ou citologia;
• 6. A. Pacientes com linfoma primário recorrente/refratário do sistema nervoso central (PCNSL) e linfoma secundário recorrente/refratário do sistema nervoso central (SCNSL) podem estar associados a linfoma ocular; B. Pacientes com linfoma primário do SNC recidivado ou refratário (PCNSL) e linfoma secundário do SNC recidivado ou refratário (SCNSL) que não eram elegíveis ou intolerantes a outras terapias foram determinados pelo investigador; Recorrência e refratário são definidos da seguinte forma: Recorrência refere-se ao surgimento de novas lesões após tratamento adequado para resposta completa (CR). Refratário refere-se a um paciente que experimentou pelo menos tratamento de primeira linha sem remissão da doença, por ex. quimioterapia de indução com metotrexato sem RC.
• 7. Pontuação KPS ≥60;
• 8. As reações adversas da terapia antitumoral anterior retornaram ao grau CTCAE 5.0 ≤1 (exceto para os indicadores que os pesquisadores consideraram relacionados à doença, como anemia, e toxicidades que os pesquisadores determinaram sem risco de segurança, como alopecia , neurotoxicidade periférica grau 2, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal, etc.);
• 9. Antes da primeira administração, o nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

Função da medula óssea: Na ausência de transfusão de sangue, G-CSF (agulha branca de ação prolongada em 2 semanas) e correção medicamentosa em 7 dias antes da triagem:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥15×10^9/L (indivíduos com infiltração de medula óssea devem ser ≥0,5×10^9/L); Hemoglobina ≥90 g/L;Contagem de plaquetas ≥90×10^9/L; Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (síndrome de Gilbert ≤3 LSN), transaminase (AST/ALT) ≤2,5 LSN (≤5,0 LSN para indivíduos com alterações tumorais invasivas no fígado) sem correção com drogas hepatoprotetoras dentro de 7 dias antes da triagem ; Função renal: Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN e depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min segundo a fórmula de Cockcroft e Gault; Urina de rotina / quantificação de proteína na urina de 24 horas: proteína urinária qualitativa ≤1+ (se proteína urinária qualitativa ≥2+, proteína urinária de 24 horas < 1g pode ser incluída); Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; Função de coagulação: fibrinogênio ≥1,5g/L; tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN; Tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN.

• 10. Indivíduos do sexo feminino férteis ou indivíduos do sexo masculino com parceiros férteis devem usar contracepção altamente eficaz começando 7 dias antes da primeira dose e até 12 semanas após a última dose. Indivíduos férteis do sexo feminino devem ter um teste de gravidez soro/urina negativo dentro de 7 dias antes da dosagem inicial;
• 11. O sujeito é capaz e deseja seguir as visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo especificados no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Doença pulmonar definida como grau ≥3 de acordo com NCI-CTCAE V5.0; Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) atual (exceto aqueles que se recuperaram de pneumonia intersticial anterior);
• 2. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.;
• 3. Tuberculose ativa;
• 4. Infiltração tumoral de tronco encefálico ou apenas lesões oculares;
• 5. Pacientes com doenças autoimunes ativas, como: lúpus eritematoso sistêmico, tratamento sistêmico da psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., com exceção do diabetes tipo I, apenas a terapia de reposição pode controlar o hipotireoidismo, nenhum tratamento sistêmico de doença de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase), células B causadas por doença autoimune;
• 6. Câncer de pele não melanoma in situ, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ, câncer intramucoso gastrointestinal, câncer de mama, câncer de próstata localizado e outros cânceres que foram curados e não recorreram dentro de 5 anos antes da primeira administração são excluídos ;
• 7. HBsAg positivo ou HBcAb positivo e teste de HBV-DNA ≥ o limite superior do normal; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA ≥ o limite superior do valor normal; anticorpo HIV positivo;
• 8. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg);
• 9. Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares e bloqueio atrioventricular grau ⅲ AT que requer intervenção clínica; Intervalo QT mais longo em repouso (QTc > 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres); Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração; Insuficiência cardíaca com classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥II; 10. Pacientes com história de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a qualquer ingrediente excipiente do GNC-038;
• 11. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 12. Pacientes que não toleram exame de RM;
• 13. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à administração do medicamento neste estudo, ou que planejaram passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo (exceto cirurgia de punção ou biópsia);
• 14. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ALLO-HSCT);
• 15. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (AUTO-HSCT) dentro de 12 semanas antes do início da terapia GNC-038;
• 16. Imunossupressores estão sendo usados, incluindo, entre outros: ciclosporina, tacrolimus, etc. dentro de 2 semanas antes do tratamento com gnC-038; Gnc-038 recebeu uma dose elevada de glucocorticóide durante 2 semanas antes do tratamento (mais de 14 dias, uma dose constante de dexametasona >5 mg por dia ou dose equivalente de outros glucocorticóides);
• 17. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com GNC-038;
• 18. Recebeu tratamento anti-CD20 ou anti-CD79B dentro de 4 semanas antes do início do GNC-038 e ainda respondeu;
• 19. Recebeu quimioterapia e terapia direcionada a pequenas moléculas dentro de 2 semanas antes do tratamento;
• 20. Recebeu terapia CAR-T dentro de 12 semanas antes do início do GNC-038;
• 21. Participou de quaisquer outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da administração deste estudo;
• 22. Doença do sistema nervoso central anterior ou atual, incluindo, mas não se limitando a, acidente vascular cerebral (imagem)
• 23. O exame médico indicou "infarto cerebral lacunar" exceto aqueles que não requerem tratamento), lesão cerebral grave, demência senil, doença de Parkinson, síndrome cerebral orgânica, psicose;
• 24. Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação neste ensaio clínico.