Eine Studie zu GNC-038, einem Tetra-spezifischen Antikörper, bei Patienten mit Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL) und rezidiviertem oder refraktärem sekundärem Lymphom des Zentralnervensystems (SCNSL)

Einschlusskriterien:

• 1. Die betroffene Person kann die informierte Einwilligung verstehen, daran teilnehmen und die informierte Einwilligung freiwillig unterschreiben;
• 2. Keine Geschlechtsbeschränkung;
• 3. Alter: ≥18;
• 4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
• 5. Patienten mit primärem ZNS-Lymphom (PCNSL) und sekundärem ZNS-Lymphom (SCNSL), bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
• 6. A. Patienten mit rezidivierendem/refraktärem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL) und rezidivierendem/refraktärem sekundärem Lymphom des zentralen Nervensystems (SCNSL) können mit okulärem Lymphom assoziiert sein;B. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem ZNS-Lymphom (PCNSL) und rezidiviertem oder refraktärem sekundärem ZNS-Lymphom (SCNSL), die für andere Therapien nicht geeignet waren oder diese nicht vertragen, wurden vom Prüfarzt bestimmt; Rezidiv und refraktär sind wie folgt definiert: Rezidiv bezieht sich auf das Auftreten von neue Läsionen nach adäquater Behandlung bis zum vollständigen Ansprechen (CR). Refraktär bezieht sich auf einen Patienten, der mindestens eine Erstlinienbehandlung ohne Krankheitsremission erfahren hat, z. Induktionschemotherapie mit Methotrexat ohne CR.
• 7. KPS-Score ≥60;
• 8. Nebenwirkungen früherer Antitumortherapien kehrten auf CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 zurück (mit Ausnahme der Indikatoren, die die Forscher als mit der Krankheit zusammenhängend betrachteten, wie Anämie, und Toxizitäten, die die Forscher als ohne Sicherheitsrisiko einstuften, wie Alopezie , periphere Neurotoxizität 2. Grades, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose usw.);
• 9. Vor der ersten Verabreichung sollte das Organfunktionsniveau die folgenden Anforderungen erfüllen:

Knochenmarkfunktion: Ohne Bluttransfusion, G-CSF (lang wirkende weiße Nadel innerhalb von 2 Wochen) und medikamentöse Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 15 × 10 ^ 9 / L (Personen mit Knochenmarkinfiltration sollten ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / L betragen); Hämoglobin ≥90 g/L; Thrombozytenzahl ≥90×10^9/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3 ULN), Transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 ULN für Patienten mit tumorinvasiven Veränderungen der Leber) ohne Korrektur mit hepatoprotektiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening ; Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN und Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault; Routineurin-/24-Stunden-Urin-Proteinquantifizierung: qualitatives Urin-Protein ≤1+ (wenn qualitatives Urin-Protein ≥2+, kann 24-Stunden-Urin-Protein < 1g eingeschlossen werden); Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %; Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥1,5 g/L; Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN.

• 10. Fruchtbare weibliche Probanden oder männliche Probanden mit fruchtbaren Partnern müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, beginnend 7 Tage vor der ersten Dosis und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum/Urin haben;
• 11. Der Proband ist in der Lage und willens, die im Studienprotokoll festgelegten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Lungenerkrankung definiert als Grad ≥3 gemäß NCI-CTCAE V5.0; Patienten mit aktueller interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (außer Patienten, die sich von einer früheren interstitiellen Pneumonie erholt haben);
• 2. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
• 3. Aktive Tuberkulose;
• 4. Hirnstammtumorinfiltration oder nur Augenläsionen;
• 5. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, wie z. B.: systemischer Lupus erythematodes, systemische Behandlung von Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes, nur eine Substitutionstherapie kann die Hypothyreose kontrollieren, keine systemische Behandlung von Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis), B-Zellen verursacht durch Autoimmunerkrankungen;
• 6. Nicht-Melanom-Hautkrebs in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, gastrointestinaler intramuköser Krebs, Brustkrebs, lokalisierter Prostatakrebs und andere Krebsarten, die geheilt wurden und innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung nicht wieder aufgetreten sind, sind ausgeschlossen ;
• 7. HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Test ≥ der oberen Normgrenze; HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA ≥ der oberen Grenze des Normalwerts; HIV-Antikörper positiv;
• 8. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg);
• 9. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsanomalien, wie ventrikuläre Arrhythmien und ATrioventrikularblock Grad ⅲ, die eine klinische Intervention erfordern; Längeres QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen); Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; Herzinsuffizienz mit Herzfunktionseinstufung der New York Heart Association (NYHA) ≥II; 10. Patienten mit bekannter Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder gegen einen Hilfsstoff von GNC-038;
• 11. Schwangere oder stillende Frauen;
• 12. Patienten, die eine MRT-Untersuchung nicht vertragen;
• 13. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Medikaments in dieser Studie einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich während des Studienzeitraums einem größeren chirurgischen Eingriff unterziehen wollten (mit Ausnahme von Punktions- oder Biopsieoperationen);
• 14. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLO-HSCT);
• 15. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (AUTO-HSCT) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der GNC-038-Therapie;
• 16. Immunsuppressiva werden verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cyclosporin, Tacrolimus usw. innerhalb von 2 Wochen vor der gnC-038-Behandlung; Gnc-038 erhielt 2 Wochen vor der Behandlung eine hohe Dosis Glukokortikoid (länger als 14 Tage, eine konstante Dosis Dexamethason > 5 mg pro Tag oder eine äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide);
• 17. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der GNC-038-Behandlung;
• 18. Anti-CD20- oder Anti-CD79B-Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von GNC-038 erhalten und immer noch angesprochen;
• 19. Erhaltene Chemotherapie und zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung;
• 20. CAR-T-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor Beginn von GNC-038 erhalten;
• 21. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung dieser Studie;
• 22. Frühere oder gegenwärtige Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schlaganfall (Bildgebung)
• 23. Ärztliche Untersuchung ergab „lakunären Hirninfarkt“, außer wenn keine Behandlung erforderlich ist), schwere Hirnverletzung, Altersdemenz, Parkinson-Krankheit, organisches Hirnsyndrom, Psychose;
• 24. Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als unangemessen erachtet.