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新たに診断された高リスク神経芽腫の導入にナキシタマブを追加

2026年8月10日 更新者:Giselle Sholler

新たに高リスク神経芽細胞腫と診断された被験者の導入療法に追加されたナキシタマブの第II相試験

これは、新たに高リスク神経芽細胞腫と診断された被験者を対象に、標準的な導入療法でナキシタマブを投与することの有効性と安全性を評価する前向き多施設臨床試験です。 最初の化学療法には、5サイクルの多剤化学療法が含まれます。 ナキシタマブは、5回の導入サイクルすべてに追加されます。 ALK変異または増幅のある被験者は、結果が得られ次第、治療レジメンにセリチニブを追加します。 導入化学療法に抗 GD2 療法を追加すると、導入反応の終了が改善され、生存率が改善されるという仮説を立てています。

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

これは、新たに高リスク神経芽細胞腫と診断された被験者を対象に、標準的な導入療法でナキシタマブを投与することの有効性と安全性を評価する前向き多施設臨床試験です。

すべての被験者は、疾患反応、イベントフリー生存、全生存、および毒性について追跡されます。 病気の程度は、研究の過程を通して測定され、変化について評価されます。 すべての有効性分析は、登録されたすべての被験者(GM-CSFと標準的な寛解導入療法と組み合わせたナキシタマブによる治療を開始する被験者)で構成され、ベースラインで測定可能な疾患を有する評価可能な集団で実行されます。

最初の化学療法導入レジメンでは、5 サイクルの多剤化学療法の連続投与を利用します。 ナキシタマブは、5回の導入サイクルすべてに追加されます。

活性化 ALK 変異または ALK 増幅を有する被験者は、結果が得られ次第、治療レジメンにセリチニブを追加します。

幹細胞の動員と収集は、誘導の 2 サイクル後に行われます。

原発腫瘍の外科的切除は、理想的には導入の 4 サイクル後に行われますが、医学的に必要な場合は、導入の 5 サイクル後まで遅らせることができます。

疾患状態の評価は、次の時点で行われます: (1) 治療前、(2) サイクル 2 導入後 (3) 外科的切除の前 (実施された場合)、(4) 導入の終了 (手術と 5 サイクルを含む)化学療法の終了)、および (5) 必要に応じて追加/救援療法の終了。

高リスク神経芽細胞腫に対する現在の標準治療では、4~5 サイクルの化学療法後に腫瘍の外科的切除を伴う 5~7 サイクルの導入化学療法、続いて大量化学療法と自家幹細胞移植、原発腫瘍への放射線照射が行われます。ベッド、続いて抗GD2免疫療法とシスレチノイン酸。 これにより、高リスク NB の無病生存率は 60% 未満になり、生存率は依然として大きく改善する必要があります。 改善できる 2 つの領域には、1) 導入化学療法に対する反応率を改善すること、および 2) 再発を防ぐための維持療法を改善することによって EFS を改善することが含まれます。

導入化学療法に抗 GD2 療法を追加すると、導入反応の終了が改善され、生存率が改善されるという仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

93

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35201
        • 募集
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • 募集
        • Arkansas Children's Hospital
        • 主任研究者:
          • Kevin Bielamowicz
        • コンタクト:
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • 募集
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • 募集
        • Rady Children's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32611
        • 募集
        • University of Florida
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Joanne Lagmay
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • 募集
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jaime Libes-Bander
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • 募集
        • Augusta University Health
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • 募集
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • 主任研究者:
          • Kelley Hutchins
        • コンタクト:
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • 募集
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • 主任研究者:
          • Michael Ferguson
        • コンタクト:
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • 募集
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • 募集
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • 主任研究者:
          • William Ferguson
        • コンタクト:
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27708
        • 募集
        • Duke University
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jessica Sun
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • 引きこもった
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97227
        • 募集
        • Randall Children's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • 募集
        • Medical University of South Carolina
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jaqueline Kraveka
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78723
        • 募集
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Virginia Harrod
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23284
        • 募集
        • Virginia Commonwealth University
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Madhu Gowda
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
        • 募集
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jaume Mora
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、04039-001
        • 募集
        • GRAACC Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Eliana Maria Monteiro Caran, Dra

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年~17年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 診断: 被験者は、神経芽細胞腫または神経節芽細胞腫 (結節性または混合型) の診断を受けている必要があります。これは、組織学または尿中カテコールアミン代謝物の上昇を伴う骨髄中の腫瘍細胞の塊の証明によって検証されます。 診断時に次の病期を有する被験者は、他の指定された基準を満たす場合に適格です。

    a) 国際神経芽細胞腫病期分類システム (INSS) ステージ 4 で新たに神経芽細胞腫と診断された患者は、以下の条件に該当します: i.生物学的特徴に関係なく、生後18ヶ月以上(547日以上) ii. 12~18か月(365~547日)で、以下の3つの好ましくない生物学的特徴のいずれか(MYCN増幅、好ましくない病理学および/またはDNA指数= 1)または iii. 年齢または追加の生物学的特徴に関係なく、MYCN 増幅 (基準シグナルと比較して MYCN シグナルが 4 倍以上増加)。

    b) INSS ステージ 3 の神経芽細胞腫と新たに診断された被験者は、以下の条件を満たす資格があります。年齢または追加の生物学的特徴に関係なく、MYCN増幅(基準シグナルと比較してMYCNシグナルの4倍以上の増加)、またはii. -MYCNのステータスに関係なく、病状が好ましくない年齢> 18か月(> 547日)。

    c) 年齢または追加の生物学的特徴に関係なく、MYCN 増幅 (参照シグナルと比較して MYCN シグナルが 4 倍以上増加) を伴う INSS ステージ 2A/2B の神経芽細胞腫と新たに診断された被験者。

  • -被験者は最初の診断時の年齢が21歳以下でなければなりません
  • -被験者は登録時に12か月以上でなければなりません
  • 末梢血幹細胞 (PBSC) 採取に耐える能力: PBSC 採取に対する既知の禁忌はありません。 禁忌の例としては、収集施設で実行可能であると判断された体重またはサイズよりも小さいこと、または小児がアフェレーシス カテーテル留置(必要な場合)および/またはアフェレーシス手順を受ける能力を制限する身体的状態が含まれます。
  • 適切な心機能の定義:

    1. 心エコー図による27%以上の短縮率、または
    2. -放射性核種の評価または心エコー図による駆出率が50%以上。
  • 次のように定義された適切な肝機能が実証されている必要があります。

    1. -総ビリルビン≤1.5 x年齢の正常上限(ULN)および
    2. ALT (SGPT) < 5 x 年齢の正常上限 (ULN)
  • 被験者は、次のように年齢/性別に基づいて血清クレアチニンとして定義される適切な腎機能を持っている必要があります。

年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 1 ~ < 2 年 0.6 0.6 2 ~ < 6 年 0.8 0.8 6 ~ < 10 年 1 1 10 ~ < 13 年 1.2 1.2 13 ~ < 16 年 1.5 1.4

16歳以上 1.7 1.4

  • 出産の可能性のある女性参加者(13歳以上または月経開始後)には、血清妊娠検査が陰性である必要があります。
  • 男性と女性の思春期後の研究対象は、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります(つまり、失敗率を達成する
  • インフォームド コンセント: すべての被験者および/または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

  • 1歳未満の者
  • INSS ステージ 4 の生後 12 ~ 18 か月の被験者、および生物学的特徴が良好なステージ 3 のすべての被験者 (つまり、増幅されていない MYCN、良好な病理学、および DNA インデックス > 1) は適格ではありません。
  • -生命を脅かすまたは機能を脅かす疾患の部位への局所的な緊急放射線および/または低または中リスクの神経芽細胞腫レジメン(P9641、A3961、ANBL0531、または類似) MYCN 増幅状態と組織学の決定の前に。
  • -登録前4週間以内の免疫抑制治療(局所ステロイドを除く)による治療
  • 安静時の呼吸困難、運動不耐性、および/または慢性的な酸素要求の証拠として定義される不十分な肺機能。 さらに、これらの評価が臨床的に示されている場合、室内空気パルスオキシメトリー < 94% および/または異常な肺機能検査。
  • -妊娠中または授乳中(注:母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません.)
  • -治験薬を同時に受けている被験者。
  • -吸収不良症候群、精神疾患または薬物乱用を含むがこれらに限定されない他の病状を有する被験者 結果の解釈を妨げる可能性がある、または被験者の署名能力または法的保護者のインフォームドコンセントに署名する能力、および研究に協力して参加する被験者の能力。
  • -詳細な除外基準でカバーされておらず、治験薬(IMP)の作用を妨げる、または重症度を大幅に増加させることが予想される重大な併発疾患(癌またはその治療に関連しない進行中の深刻な医学的問題)を有する被験者試験治療から経験した毒性の。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:HRNB新たに診断された被験者

5サイクルの標準ケア誘導 +ナキシチマブ

各サイクルの1、3、および5日目のnaxitimab

ナキシタマブは、神経芽細胞腫、骨肉腫、およびその他の GD2 陽性がんの治療のためのヒト化 (IgG1) 抗 GD2 (hu3F8) モノクローナル抗体です。 ナキシタマブは、2020 年に FDA により、1 歳以上の小児患者および再発または難治性の高リスク神経芽腫の成人患者に対する治療法として (顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 - GM-CSF と組み合わせて) 承認されました。以前の治療に対する部分的な反応、軽度の反応、または安定した疾患を示す骨または骨髄
他の名前:
  • ダニエルザ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1993年INRCガイドラインに基づく完全奏効(CR)率を示す参加者数
時間枠:6ヶ月から12ヶ月
1993年国際神経芽腫反応基準(INRC)に従い、新たに診断された高リスク神経芽腫患者における、断面コンピュータ断層撮影(CT)または磁気共鳴画像法(MRI)による画像診断および/またはメタヨードベンジルグアニジン(MIBG)またはポジトロン放射断層撮影(PET)スキャンによる放射線学的に評価可能な疾患の存在、ならびに骨髄(BM)反応によって測定し、関連する歴史的対照群と比較する。
6ヶ月から12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CR+VGPR達成率および客観的奏効率(ORR;CR+VGPR+PR)の参加者数
時間枠:6~12か月
1993年INRCに基づき、歴史的対照群および外部対照群と比較して、EOI時点でのCR + Very Good Partial Response (VGPR) 合計率および客観的奏効率(ORR; CR + VGPR + PR)を評価する。 新たに診断された高リスク神経芽腫の被験者について、1993年国際神経芽腫反応基準(INRC)に従い、断層撮影CTまたは磁気共鳴画像(MRI)による放射線学的評価可能疾患の存在、および/またはメタヨードベンジルグアニジン(MIBG)またはポジトロン断層法(PET)スキャンならびに骨髄反応により測定する。
6~12か月
2017年INRCガイドラインに基づく完全奏効(CR)率の参加者数
時間枠:6か月から12か月
外部対照群と比較して、2017年INRCに従い、EOIにおけるCR率およびORR(CR + PR)を評価する。 新たに診断された高リスク神経芽腫の被験者について、2017年国際神経芽腫反応基準(INRC)に従い、放射線学的評価可能な疾患の存在を、断層撮影(CT)または磁気共鳴画像(MRI)画像、および/またはメタヨードベンジルグアニジン(MIBG)または陽電子放出断層撮影(PET)スキャン、ならびに骨髄(BM)反応によって測定する。
6か月から12か月
被験者が生存している日数
時間枠:研究完了まで、平均1年間、さらに8年間のフォローアップ
ナキシタマブ併用標準導入化学療法を受けた被験者の全生存期間(OS)。
研究完了まで、平均1年間、さらに8年間のフォローアップ
被験者が寛解状態を維持する日数
時間枠:研究完了まで、平均1年、さらに8年間の追跡調査を含む
標準導入化学療法とナキシタマブの併用を受けた被験者の無増悪生存期間(PFS)。
研究完了まで、平均1年、さらに8年間の追跡調査を含む
治療関連有害事象を有する参加者数
時間枠:ナキシタマブ最終投与時、平均6~12ヶ月、さらに42日間追加
ナキシタマブ最終投与時、平均6~12ヶ月、さらに42日間追加

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
被験者あたりのモルヒネ等価日用量(MEDD)
時間枠:1年目
麻薬の使用は、モルヒネ等価日用量(MEDD)の観点から、研究の過程で各被験者について定量化されます。
1年目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Jaqueline Kraveka, DO、Medical University of South Carolina

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月14日

一次修了 (推定)

2029年9月1日

研究の完了 (推定)

2036年9月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月4日

最初の投稿 (実際)

2022年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月10日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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