Накситамаб добавлен в индукционную терапию для недавно диагностированной нейробластомы высокого риска

Критерии включения:

• Диагноз: Субъекты должны иметь диагноз нейробластомы или ганглионейробластомы (узловой или смешанной), подтвержденный гистологически или наличием скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче. Субъекты со следующими стадиями заболевания на момент постановки диагноза имеют право на участие, если они соответствуют другим указанным критериям:

  a) Субъекты с недавно диагностированной нейробластомой по Международной системе определения стадий нейробластомы (INSS), стадия 4, имеют право на следующее: i. Возраст > 18 месяцев (> 547 дней) независимо от биологических особенностей или ii. Возраст 12–18 месяцев (365–547 дней) с любым из следующих 3 неблагоприятных биологических признаков (амплификация MYCN, неблагоприятная патология и/или индекс ДНК = 1) или iii. Амплификация MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей.

  б) Субъекты с недавно диагностированной нейробластомой на стадии 3 по шкале INSS имеют право на следующее: i. Амплификация MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей, или ii. Возраст > 18 мес (> 547 дней) с неблагоприятной патологией вне зависимости от статуса MYCN.

  в) Субъекты с недавно диагностированной нейробластомой на стадии 2A/2B INSS с усилением MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей.

• Субъекты должны быть в возрасте ≤ 21 года на момент постановки первоначального диагноза.
• Субъекты должны быть старше 12 месяцев на момент регистрации
• Способность переносить сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC): Нет известных противопоказаний к сбору PBSC. Примеры противопоказаний могут включать в себя вес или размер меньше, чем тот, который определен в учреждении для забора крови, или физическое состояние, которое ограничивает способность ребенка пройти катетеризацию для афереза ​​(при необходимости) и/или процедуру афереза.

• Адекватная сердечная функция определяется как:

  1. Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме или
  2. Фракция выброса ≥ 50% по оценке радионуклидов или эхокардиограмме.

• Должна быть продемонстрирована адекватная функция печени, определяемая как:

  1. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста И
  2. АЛТ (SGPT) < 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
• Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола, следующим образом:

Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 1 до < 2 лет 0,6 0,6 от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

≥ 16 лет 1,7 1,4

• Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин-участниц детородного возраста (≥13 лет или после начала менструации).
• И мужчины, и женщины в постпубертатном периоде должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции (т.
• Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Субъекты в возрасте до 1 года
• Субъекты в возрасте 12-18 месяцев со стадией 4 INSS и все субъекты стадии 3 с благоприятными биологическими особенностями (т. е. неамплифицированный MYCN, благоприятная патология и индекс ДНК> 1) не подходят.
• Субъекты, ранее проходившие системную терапию, за исключением локального экстренного облучения в очаги заболевания, опасного для жизни или функции, и/или не более 1 цикла химиотерапии по схеме лечения нейробластомы низкого или среднего риска (согласно P9641, A3961, ANBL0531, или аналогичный) до определения статуса амплификации MYCN и гистологии.
• Лечение иммуносупрессивной терапией (за исключением местных стероидов) в течение 4 недель до включения в исследование
• Неадекватная функция легких определяется как свидетельство одышки в покое, непереносимости физической нагрузки и/или хронической потребности в кислороде. Кроме того, пульсоксиметрия воздуха в помещении <94% и/или аномальные тесты легочной функции, если эти оценки клинически показаны.
• Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Субъекты, получающие любой исследуемый препарат одновременно.
• Субъекты с любым другим заболеванием, включая, помимо прочего, синдромы мальабсорбции, психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов или которые могут помешать способности субъекта подписывать или законному опекуну. способность подписать информированное согласие и способность субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании.
• Субъекты со значительным интеркуррентным заболеванием (любое продолжающееся серьезное заболевание, не связанное с раком или его лечением), которое не охвачено подробными критериями исключения и которое, как ожидается, будет мешать действию исследуемых лекарственных средств (ИЛП) или значительно увеличивать тяжесть токсичности, испытанной при пробном лечении.