Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Naksytamab dodany do indukcji nowo zdiagnozowanego nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka

10 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Giselle Sholler

Badanie fazy II naksytamabu dodanego do terapii indukcyjnej pacjentów z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne u pacjentów z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa podawania naksytamabu ze standardową terapią indukcyjną. Początkowa chemioterapia obejmie 5 cykli chemioterapii wielolekowej. Naksytamab zostanie dodany do wszystkich 5 cykli indukcyjnych. U pacjentów z mutacją lub amplifikacją ALK cerytynib zostanie dodany do schematu leczenia, gdy tylko dostępne będą wyniki. Stawiamy hipotezę, że dodanie terapii anty-GD2 do chemioterapii indukcyjnej spowoduje poprawę odpowiedzi na koniec indukcji i poprawę przeżycia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne u pacjentów z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa podawania naksytamabu ze standardową terapią indukcyjną.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem odpowiedzi na chorobę, przeżycia wolnego od zdarzeń, całkowitego przeżycia i toksyczności. Zasięg choroby będzie mierzony i oceniany pod kątem zmian w trakcie trwania badania. Wszystkie analizy skuteczności zostaną przeprowadzone na możliwej do oceny populacji, która będzie składać się ze wszystkich włączonych pacjentów (pacjentów, którzy rozpoczynają leczenie naksytamabem w połączeniu z GM-CSF i standardową terapią indukcyjną) i u których wyjściowo występuje mierzalna choroba.

Początkowa chemioterapia Schemat indukcji będzie polegał na sekwencyjnym podaniu 5 cykli chemioterapii wieloskładnikowej. Naksytamab zostanie dodany do wszystkich 5 cykli indukcyjnych.

U pacjentów z aktywującą mutacją ALK lub amplifikacją ALK cerytynib zostanie dodany do schematu leczenia, gdy tylko dostępne będą wyniki.

Mobilizacja i pobranie komórek macierzystych nastąpi po drugim cyklu indukcji.

Idealnie byłoby, gdyby chirurgiczna resekcja guza pierwotnego została przeprowadzona po 4. cyklu indukcji, ale jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, może zostać opóźniona do 5. cyklu indukcji.

Oceny stanu choroby będą przeprowadzane w następujących punktach czasowych: (1) przed leczeniem, (2) po indukcji cyklu 2, (3) przed resekcją chirurgiczną (jeśli została przeprowadzona), (4) zakończenie indukcji (co obejmuje operację i 5 cykli). chemioterapii) oraz (5) Zakończenie terapii dodatkowej/ratunkowej, jeśli to konieczne.

Obecny standard leczenia nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka obejmuje 5-7 cykli chemioterapii indukcyjnej z chirurgicznym usunięciem guza po 4-5 cyklach chemioterapii, następnie chemioterapię wysokodawkową z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, a następnie naświetlanie guza pierwotnego łóżku, a następnie immunoterapię anty-GD2 i kwas cis-retinowy. Skutkuje to mniej niż 60% przeżyciem wolnym od choroby w przypadku NB wysokiego ryzyka, wskaźnik przeżycia, który nadal wymaga znacznej poprawy. Dwa obszary, w których można dokonać ulepszeń, to: 1) poprawa odsetka odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną oraz 2) poprawa EFS poprzez poprawę terapii podtrzymującej w celu zapobiegania nawrotom.

Stawiamy hipotezę, że dodanie terapii anty-GD2 do chemioterapii indukcyjnej spowoduje poprawę odpowiedzi na koniec indukcji i poprawę przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

93

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazylia, 04039-001
        • Rekrutacyjny
        • GRAACC Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eliana Maria Monteiro Caran, Dra
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jaume Mora
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35201
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Rekrutacyjny
        • Arkansas Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Rekrutacyjny
        • Augusta University Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Rekrutacyjny
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Główny śledczy:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Rekrutacyjny
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Rekrutacyjny
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
        • Rekrutacyjny
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jessica Sun
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wycofane
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Rekrutacyjny
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jaqueline Kraveka
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Rekrutacyjny
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Virginia Harrod
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Madhu Gowda

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza: Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego lub nerwiaka zarodkowego (guzkowatego lub mieszanego) potwierdzone histologicznie lub poprzez wykazanie skupisk komórek nowotworowych w szpiku kostnym z podwyższonym stężeniem metabolitów katecholamin w moczu. Pacjenci z następującymi stadiami choroby w chwili rozpoznania kwalifikują się, jeśli spełniają inne określone kryteria:

    a) Osoby z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym w stadium 4 wg Międzynarodowego Systemu Zaawansowania Nerwiaka Zarodkowego (INSS) kwalifikują się do: Wiek > 18 miesięcy (> 547 dni) niezależnie od cech biologicznych lub ii. Wiek 12-18 miesięcy (365-547 dni) z którąkolwiek z następujących 3 niekorzystnych cech biologicznych (amplifikacja MYCN, niekorzystna patologia i/lub indeks DNA = 1) lub iii. Amplifikacja MYCN (> 4-krotny wzrost sygnałów MYCN w porównaniu z sygnałami referencyjnymi), niezależnie od wieku czy dodatkowych cech biologicznych.

    b) Osoby z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym w stadium 3 według INSS kwalifikują się do: Amplifikacja MYCN (> 4-krotny wzrost sygnałów MYCN w porównaniu z sygnałami referencyjnymi), niezależnie od wieku lub dodatkowych cech biologicznych lub ii. Wiek > 18 miesięcy (> 547 dni) z niekorzystną patologią, niezależnie od statusu MYCN.

    c) Osoby z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem zarodkowym w stadium 2A/2B INSS z amplifikacją MYCN (> 4-krotny wzrost sygnałów MYCN w porównaniu z sygnałami referencyjnymi), niezależnie od wieku lub dodatkowych cech biologicznych.

  • Pacjenci muszą być w wieku ≤ 21 lat w momencie wstępnej diagnozy
  • Uczestnicy muszą być w wieku >12 miesięcy w momencie rejestracji
  • Zdolność do tolerowania pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC): Brak znanych przeciwwskazań do pobrania PBSC. Przykłady przeciwwskazań obejmują wagę lub rozmiar mniejszy niż określony jako możliwy do wykonania w instytucji pobierającej lub stan fizyczny, który ograniczałby zdolność dziecka do poddania się umieszczeniu cewnika do aferezy (jeśli to konieczne) i/lub procedurze aferezy.
  • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

    1. Frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub
    2. Frakcja wyrzutowa ≥ 50% na podstawie oceny radionuklidów lub echokardiogramu.
  • Należy wykazać odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

    1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku ORAZ
    2. AlAT (SGPT) < 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 1 do < 2 lat 0,6 0,6 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

≥ 16 lat 1,7 1,4

  • U kobiet w wieku rozrodczym (≥13 lat lub po wystąpieniu miesiączki) wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
  • Zarówno mężczyźni, jak i kobiety po okresie dojrzewania muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj.
  • Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą pisemną zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby w wieku poniżej 1 roku
  • Pacjenci w wieku 12-18 miesięcy z INSS Stadium 4 i wszyscy uczestnicy stadium 3 z korzystnymi cechami biologicznymi (tj. bez amplifikacji MYCN, korzystna patologia i indeks DNA > 1) nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej leczenie ogólnoustrojowe, z wyjątkiem miejscowej radioterapii miejsc zagrażających życiu lub funkcji choroby i/lub nie więcej niż 1 cykl chemioterapii na schemat leczenia nerwiaka niedojrzałego niskiego lub pośredniego ryzyka (zgodnie z P9641, A3961, ANBL0531, lub podobny) przed określeniem statusu amplifikacji MYCN i histologii.
  • Leczenie immunosupresyjne (z wyłączeniem miejscowych sterydów) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Niewłaściwa czynność płuc zdefiniowana jako objawy duszności spoczynkowej, nietolerancji wysiłku fizycznego i/lub chronicznego zapotrzebowania na tlen. Ponadto pulsoksymetria powietrza w pomieszczeniu < 94% i/lub nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych płuc, jeśli takie oceny są wskazane klinicznie.
  • Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakikolwiek badany lek.
  • Osoby z jakimkolwiek innym schorzeniem, w tym między innymi z zespołem złego wchłaniania, chorobą psychiczną lub nadużywaniem substancji, które zdaniem Badacza mogą zakłócać interpretację wyników lub które mogłyby wpływać na zdolność podmiotu do składania podpisów lub zdolność opiekuna prawnego zdolność do podpisania świadomej zgody oraz zdolność podmiotu do współpracy i udziału w badaniu.
  • Osoby z istotną współistniejącą chorobą (jakikolwiek trwający poważny problem medyczny niezwiązany z rakiem lub jego leczeniem), który nie jest objęty szczegółowymi kryteriami wykluczenia i który może zakłócać działanie badanych produktów leczniczych (IMP) lub znacznie zwiększać nasilenie toksyczności doświadczanej podczas leczenia próbnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HRNB nowo zdiagnozowane osoby

5 cykli standardowej indukcji opieki + Naxitimab

Naxitimab w dniach 1, 3 i 5 każdego cyklu

Naksytamab jest humanizowanym (IgG1) przeciwciałem monoklonalnym anty-GD2 (hu3F8) do leczenia nerwiaka niedojrzałego, kostniakomięsaka i innych nowotworów GD2-dodatnich. Naksytamab został zatwierdzony przez FDA w trybie przyspieszonym w 2020 r. jako lek (w skojarzeniu z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów – GM-CSF) u dzieci w wieku co najmniej jednego roku i dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka w kość lub szpik kostny wykazujące częściową odpowiedź, niewielką odpowiedź lub stabilizację choroby na wcześniejsze leczenie
Inne nazwy:
  • Danyelza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) według wytycznych INRC z 1993 roku
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Mierzone poprzez obecność radiologicznie ocenianej choroby za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub za pomocą skanów metajodobenzyloguanidyny (MIBG) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz odpowiedzi szpiku kostnego (BM) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym wysokim ryzykiem neuroblastomy zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi Neuroblastomy (INRC) z 1993 roku i porównanie z odpowiednimi kontrolami historycznymi.
6 do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) + wskaźnik bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) oraz wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR; CR + VGPR + PR)
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Oceń łączny wskaźnik CR + bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) oraz wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR; CR + VGPR + PR) w punkcie końcowym indukcji (EOI) według INRC z 1993 r., porównując z kontrolami historycznymi i zewnętrznymi kontrolami. Mierzony na podstawie obecności choroby ocenianej radiologicznie za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania rezonansem magnetycznym (MRI) i/lub skanów metajodobenzyloguanidyny (MIBG) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz odpowiedzi szpiku kostnego (BM) u pacjentów z nowo rozpoznanym wysokim ryzykiem neuroblastoma zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi w Neuroblastoma (INRC) z 1993 r.
6 do 12 miesięcy
Liczba uczestników z odsetkiem całkowitej remisji (CR) według wytycznych INRC z 2017 roku
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Ocenić wskaźnik CR i ORR (CR + PR) w punkcie końcowym leczenia (EOI) zgodnie z INRC z 2017 roku, w porównaniu z grupami kontrolnymi zewnętrznymi. Mierzone na podstawie obecności choroby możliwej do oceny radiologicznej za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) oraz/lub skanów metajodobenzyloguanidyny (MIBG) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz odpowiedzi szpiku kostnego (BM) u pacjentów z nowo rozpoznanym neuroblastomem wysokiego ryzyka zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi dla Neuroblastoma (INRC) z 2017 roku.
6 do 12 miesięcy
Liczba dni, przez które pacjenci pozostają przy życiu
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 1 rok, plus 8 lat obserwacji
Ogólne przeżycie (OS) dla pacjentów otrzymujących kombinację standardowej chemioterapii indukcyjnej z naksitamabem.
Do zakończenia badania, średnio 1 rok, plus 8 lat obserwacji
Liczba dni, przez które pacjenci pozostają w remisji
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 1 rok, plus 8 lat obserwacji
Przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentów otrzymujących kombinację standardowej chemioterapii indukcyjnej z naksitamabem.
Do zakończenia badania, średnio 1 rok, plus 8 lat obserwacji
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Po ostatniej dawce Naksitamabu, średnio 6-12 miesięcy, plus 42 dodatkowe dni
Po ostatniej dawce Naksitamabu, średnio 6-12 miesięcy, plus 42 dodatkowe dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Równoważna dzienna dawka morfiny (MEDD) na pacjenta
Ramy czasowe: 1 rok
Używanie narkotyków zostanie określone ilościowo dla każdego uczestnika w trakcie badania pod względem równoważnej dziennej dawki morfiny (MEDD).
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jaqueline Kraveka, DO, Medical University of South Carolina

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj