Naxitamab ajouté à l'induction pour le neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Diagnostic : les sujets doivent avoir un diagnostic de neuroblastome ou de ganglioneuroblastome (nodulaire ou mixte) vérifié par histologie ou démonstration d'amas de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec des métabolites urinaires élevés de catécholamines. Les sujets présentant les stades de la maladie suivants au moment du diagnostic sont éligibles s'ils répondent aux autres critères spécifiés :

  a) Les sujets atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec le stade 4 de l'International Neuroblastoma Staging System (INSS) sont éligibles avec ce qui suit : i. Âge > 18 mois (> 547 jours) indépendamment des caractéristiques biologiques ou ii. Âgé de 12 à 18 mois (365 à 547 jours) avec l'une des 3 caractéristiques biologiques défavorables suivantes (amplification MYCN, pathologie défavorable et/ou indice ADN = 1) ou iii. Amplification de MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires.

  b) Les sujets atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec le stade INSS 3 sont éligibles avec ce qui suit : i. Amplification de MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires ou ii. Âge > 18 mois (> 547 jours) avec pathologie défavorable, quel que soit le statut MYCN.

  c) Sujets atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec INSS stade 2A/2B avec amplification MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires.

• Les sujets doivent être âgés de ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial
• Les sujets doivent être âgés de plus de 12 mois au moment de l'inscription
• Capacité à tolérer la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : Aucune contre-indication connue à la collecte de PBSC. Des exemples de contre-indications incluraient un poids ou une taille inférieurs à ceux déterminés comme étant réalisables dans l'établissement collecteur, ou une condition physique qui limiterait la capacité de l'enfant à subir le placement du cathéter d'aphérèse (si nécessaire) et/ou la procédure d'aphérèse.

• Fonction cardiaque adéquate définie comme :

  1. Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme, ou
  2. Fraction d'éjection ≥ 50 % par évaluation des radionucléides ou échocardiogramme.

• Une fonction hépatique adéquate doit être démontrée, définie comme :

  1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET
  2. ALT (SGPT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

≥ 16 ans 1,7 1,4

• Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les participantes en âge de procréer (≥ 13 ans ou après le début des règles)
• Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive très efficace (c'est-à-dire qu'ils obtiennent un taux d'échec de
• Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Sujets âgés de moins d'un an
• Les sujets âgés de 12 à 18 mois avec le stade INSS 4 et tous les sujets de stade 3 présentant des caractéristiques biologiques favorables (c'est-à-dire, MYCN non amplifié, pathologie favorable et indice ADN> 1) ne sont pas éligibles.
• Sujets qui ont déjà reçu un traitement systémique, à l'exception d'une radiothérapie d'urgence localisée sur les sites d'une maladie potentiellement mortelle ou menaçant la fonction et / ou pas plus d'un cycle de chimiothérapie par un régime de neuroblastome à risque faible ou intermédiaire (selon P9641, A3961, ANBL0531, ou similaire) avant la détermination du statut d'amplification et de l'histologie de MYCN.
• Traitement par traitement immunosuppresseur (corticoïdes locaux exclus) dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Fonction pulmonaire inadéquate définie comme une preuve de dyspnée au repos, d'intolérance à l'effort et/ou de besoin chronique en oxygène. De plus, oxymétrie de pouls à air ambiant < 94 % et/ou tests de la fonction pulmonaire anormaux si ces évaluations sont cliniquement indiquées.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude.)
• Sujets recevant simultanément un médicament expérimental.
• Les sujets atteints de toute autre condition médicale, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes de malabsorption, la maladie mentale ou la toxicomanie, considérés par l'enquêteur comme susceptibles d'interférer avec l'interprétation des résultats ou qui interféreraient avec la capacité d'un sujet à signer ou le tuteur légal capacité à signer le consentement éclairé et capacité du sujet à coopérer et à participer à l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente importante (tout problème médical grave en cours sans rapport avec le cancer ou son traitement) qui n'est pas couverte par les critères d'exclusion détaillés et dont on s'attend à ce qu'il interfère avec l'action des médicaments expérimentaux (IMP) ou qu'il en augmente significativement la gravité des toxicités ressenties lors du traitement d'essai.