Naxitamab tilføjet til induktion for nyligt diagnosticeret højrisikoneuroblastom

Inklusionskriterier:

• Diagnose: Forsøgspersoner skal have en diagnose af neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verificeret ved histologi eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarv med forhøjede urin katekolaminmetabolitter. Forsøgspersoner med følgende sygdomsstadier ved diagnosen er kvalificerede, hvis de opfylder de andre specificerede kriterier:

  a) Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret neuroblastom med International Neuroblastoma Staging System (INSS) trin 4 er berettiget til følgende: i. Alder > 18 måneder (> 547 dage) uanset biologiske egenskaber eller ii. Alder 12-18 måneder (365-547 dage) med et af følgende 3 ugunstige biologiske træk (MYCN-amplifikation, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller iii. MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber.

  b) Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 3 er berettiget til følgende: i. MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber eller ii. Alder > 18 måneder (> 547 dage) med ugunstig patologi, uanset MYCN-status.

  c) Personer med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 2A/2B med MYCN-amplifikation (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske træk.

• Forsøgspersonerne skal være ≤ 21 år ved den første diagnose
• Forsøgspersoner skal være >12 måneder gamle ved tilmelding
• Evne til at tolerere indsamling af perifere blodstamceller (PBSC): Ingen kendt kontraindikation for indsamling af PBSC. Eksempler på kontraindikationer vil omfatte en vægt eller størrelse, der er mindre end den, der vurderes at være mulig på indsamlingsinstitutionen, eller en fysisk tilstand, der ville begrænse barnets evne til at gennemgå aferese-kateterplacering (hvis nødvendigt) og/eller afereseproceduren.

• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  1. Afkortningsfraktion på ≥ 27% ved ekkokardiogram, eller
  2. Udstødningsfraktion på ≥ 50 % ved radionuklidevaluering eller ekkokardiogram.

• Tilstrækkelig leverfunktion skal påvises, defineret som:

  1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder OG
  2. ALT (SGPT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4

• En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
• Både mandlige og kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. opnår en fejlrate på
• Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller juridiske værger skal underskrive informeret skriftligt samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der er under 1 år
• Forsøgspersoner, der er 12-18 måneder gamle med INSS trin 4 og alle trin 3 forsøgspersoner med gunstige biologiske egenskaber (dvs. ikke-amplificeret MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1) er ikke kvalificerede.
• Forsøgspersoner, der har haft tidligere systemisk behandling bortset fra lokaliseret nødbestråling til steder med livstruende eller funktionstruende sygdom og/eller ikke mere end 1 kemoterapicyklus pr. lav- eller mellemrisiko-neuroblastomregime (i henhold til P9641, A3961, ANBL0531, eller lignende) før bestemmelse af MYCN-amplifikationsstatus og histologi.
• Behandling med immunsuppressiv behandling (lokale steroider udelukket) inden for 4 uger før indskrivning
• Utilstrækkelig lungefunktion defineret som tegn på dyspnø i hvile, træningsintolerance og/eller kronisk iltbehov. Desuden rumluftpulsoximetri < 94 % og/eller unormale lungefunktionstests, hvis disse vurderinger er klinisk indicerede.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen.)
• Forsøgspersoner, der får ethvert forsøgslægemiddel samtidigt.
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til malabsorptionssyndromer, psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, eller som ville forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive eller den juridiske værges evnen til at underskrive det informerede samtykke, og forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen.
• Personer med en betydelig interkurrent sygdom (enhver igangværende alvorlig medicinsk problematik, der ikke er relateret til kræft eller dens behandling), som ikke er dækket af de detaljerede eksklusionskriterier, og som forventes at interferere med virkningen af ​​forsøgslægemidler (IMP'er) eller at øge sværhedsgraden væsentligt af de toksiciteter, der opleves ved forsøgsbehandling.