Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naxitamab tilføjet til induktion for nyligt diagnosticeret højrisikoneuroblastom

10. august 2026 opdateret af: Giselle Sholler

Et fase II-studie af naxitamab tilføjet til induktionsterapi til forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret højrisiko-neuroblastom

Dette er et prospektivt, multicenter klinisk forsøg med forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret højrisiko neuroblastom for at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved at administrere naxitamab med standard induktionsterapi. Den indledende kemoterapi vil omfatte 5 cyklusser af multi-agent kemoterapi. Naxitamab vil blive tilføjet til alle 5 induktionscyklusser. Forsøgspersoner med en ALK-mutation eller amplifikation vil få tilføjet ceritinib til deres behandlingsregime, så snart resultaterne er tilgængelige. Vi antager, at tilføjelsen af ​​anti-GD2-terapi til induktionskemoterapi vil resultere i forbedrede slutningen af ​​induktionsresponser og forbedret overlevelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, multicenter klinisk forsøg med forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret højrisiko neuroblastom for at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved at administrere naxitamab med standard induktionsterapi.

Alle forsøgspersoner vil blive fulgt for sygdomsrespons, hændelsesfri overlevelse, samlet overlevelse og toksicitet. Omfanget af sygdom vil blive målt og vurderet for ændringer i løbet af undersøgelsen. Alle effektivitetsanalyser vil blive udført på den evaluerbare population, som vil bestå af alle tilmeldte forsøgspersoner (personer, der påbegynder behandling med naxitamab i kombination med GM-CSF plus standard induktionsterapi), og som har målbar sygdom ved baseline.

Den indledende kemoterapi-induktionskur vil anvende sekventiel administration af 5 cyklusser af multi-agent kemoterapi. Naxitamab vil blive tilføjet til alle 5 induktionscyklusser.

Forsøgspersoner med en aktiverende ALK-mutation eller ALK-amplifikation vil få tilføjet ceritinib til deres behandlingsregime, så snart resultaterne er tilgængelige.

Stamcellemobilisering og -opsamling vil ske efter 2. induktionscyklus.

Kirurgisk resektion af den primære tumor vil ideelt set forekomme efter den 4. induktionscyklus, men kan forsinkes til efter den 5. induktionscyklus, hvis det er medicinsk nødvendigt.

Sygdomsstatusevalueringer vil finde sted på følgende tidspunkter: (1) forbehandling, (2) induktion efter cyklus 2 (3) før kirurgisk resektion (hvis udført), (4) afslutning på induktion (som inkluderer kirurgi og 5 cyklusser af kemoterapi), og (5) Afslutning af yderligere/bjærgningsterapi efter behov.

Den nuværende standard for pleje for højrisiko neuroblastom involverer 5-7 cyklusser af induktionskemoterapi med kirurgisk fjernelse af tumoren efter 4-5 cyklusser af kemoterapi, efterfulgt af højdosis kemoterapi plus autolog stamcelletransplantation, derefter stråling til den primære tumor seng, efterfulgt af anti-GD2 immunterapi og cis retinsyre. Dette resulterer i en mindre end 60 % sygdomsfri overlevelse for højrisiko NB, en overlevelsesrate, der stadig i høj grad trænger til forbedring. To områder, hvor der kan foretages forbedringer, omfatter: 1) at forbedre responsraten på induktionskemoterapi og 2) at forbedre EFS ved at forbedre vedligeholdelsesterapien for at forhindre tilbagefald.

Vi antager, at tilføjelsen af ​​anti-GD2-terapi til induktionskemoterapi vil resultere i forbedrede slutningen af ​​induktionsresponser og forbedret overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasilien
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04039-001
        • Rekruttering
        • GRAACC Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eliana Maria Monteiro Caran, Dra
  • Canada
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35201
        • Rekruttering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Rekruttering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Ledende efterforsker:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jessica Sun
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Trukket tilbage
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Rekruttering
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jaqueline Kraveka
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Rekruttering
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Virginia Harrod
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Madhu Gowda
  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jaume Mora

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose: Forsøgspersoner skal have en diagnose af neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verificeret ved histologi eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarv med forhøjede urin katekolaminmetabolitter. Forsøgspersoner med følgende sygdomsstadier ved diagnosen er kvalificerede, hvis de opfylder de andre specificerede kriterier:

    a) Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret neuroblastom med International Neuroblastoma Staging System (INSS) trin 4 er berettiget til følgende: i. Alder > 18 måneder (> 547 dage) uanset biologiske egenskaber eller ii. Alder 12-18 måneder (365-547 dage) med et af følgende 3 ugunstige biologiske træk (MYCN-amplifikation, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller iii. MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber.

    b) Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 3 er berettiget til følgende: i. MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber eller ii. Alder > 18 måneder (> 547 dage) med ugunstig patologi, uanset MYCN-status.

    c) Personer med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 2A/2B med MYCN-amplifikation (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske træk.

  • Forsøgspersonerne skal være ≤ 21 år ved den første diagnose
  • Forsøgspersoner skal være >12 måneder gamle ved tilmelding
  • Evne til at tolerere indsamling af perifere blodstamceller (PBSC): Ingen kendt kontraindikation for indsamling af PBSC. Eksempler på kontraindikationer vil omfatte en vægt eller størrelse, der er mindre end den, der vurderes at være mulig på indsamlingsinstitutionen, eller en fysisk tilstand, der ville begrænse barnets evne til at gennemgå aferese-kateterplacering (hvis nødvendigt) og/eller afereseproceduren.

  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

    1. Afkortningsfraktion på ≥ 27% ved ekkokardiogram, eller
    2. Udstødningsfraktion på ≥ 50 % ved radionuklidevaluering eller ekkokardiogram.

  • Tilstrækkelig leverfunktion skal påvises, defineret som:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder OG
    2. ALT (SGPT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4

  • En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
  • Både mandlige og kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. opnår en fejlrate på
  • Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller juridiske værger skal underskrive informeret skriftligt samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der er under 1 år
  • Forsøgspersoner, der er 12-18 måneder gamle med INSS trin 4 og alle trin 3 forsøgspersoner med gunstige biologiske egenskaber (dvs. ikke-amplificeret MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1) er ikke kvalificerede.
  • Forsøgspersoner, der har haft tidligere systemisk behandling bortset fra lokaliseret nødbestråling til steder med livstruende eller funktionstruende sygdom og/eller ikke mere end 1 kemoterapicyklus pr. lav- eller mellemrisiko-neuroblastomregime (i henhold til P9641, A3961, ANBL0531, eller lignende) før bestemmelse af MYCN-amplifikationsstatus og histologi.
  • Behandling med immunsuppressiv behandling (lokale steroider udelukket) inden for 4 uger før indskrivning
  • Utilstrækkelig lungefunktion defineret som tegn på dyspnø i hvile, træningsintolerance og/eller kronisk iltbehov. Desuden rumluftpulsoximetri < 94 % og/eller unormale lungefunktionstests, hvis disse vurderinger er klinisk indicerede.
  • Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen.)
  • Forsøgspersoner, der får ethvert forsøgslægemiddel samtidigt.
  • Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til malabsorptionssyndromer, psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, eller som ville forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive eller den juridiske værges evnen til at underskrive det informerede samtykke, og forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen.
  • Personer med en betydelig interkurrent sygdom (enhver igangværende alvorlig medicinsk problematik, der ikke er relateret til kræft eller dens behandling), som ikke er dækket af de detaljerede eksklusionskriterier, og som forventes at interferere med virkningen af ​​forsøgslægemidler (IMP'er) eller at øge sværhedsgraden væsentligt af de toksiciteter, der opleves ved forsøgsbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HRNB nyligt diagnosticerede emner

5 cykler med standard for plejeinduktion + naxitimab

Naxitimab på dag 1, 3 og 5 af hver cyklus
Medicin: Naxitamab
Naxitamab er et humaniseret (IgG1) anti-GD2 (hu3F8) monoklonalt antistof til behandling af neuroblastom, osteosarkom og andre GD2-positive kræftformer. Naxitamab fik accelereret godkendelse af FDA i 2020 som behandling (i kombination med granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor - GM-CSF) til pædiatriske patienter på mindst et år og voksne patienter med recidiverende eller refraktær højrisikoneuroblastom i knogle eller knoglemarv, der viser en delvis respons, mindre respons eller stabil sygdom på tidligere behandling
Andre navne:
  • Danyelza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med komplet respons (CR) pr. 1993 INRC-retningslinjer
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Målt ved tilstedeværelsen af radiologisk vurderbar sygdom ved tværsnitscomputertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) samt/eller ved metajodbenzylguanidin (MIBG) eller positronemissionstomografi (PET) scanninger og knoglemarvsrespons (BM) hos patienter med nyopdaget højrisiko neuroblastoma i henhold til de internationale neuroblastoma-responskriterier (INRC) fra 1993 og sammenlignet med relevante historiske kontroller.
6 til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med CR + Meget god delvis respons (VGPR)-rate og objektiv responsrate (ORR; CR + VGPR + PR)
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Vurder den kombinerede CR + Meget God Partiel Respons (VGPR) rate og objektiv responsrate (ORR; CR + VGPR + PR) ved EOI i henhold til 1993 INRC, sammenlignet med historiske kontroller og eksterne kontroller. Målt ved tilstedeværelsen af radiologisk vurderbar sygdom ved tværgående computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) billeddannelse og/eller ved metajodbenzylguanidin (MIBG) eller positronemissionstomografi (PET) scanninger og knoglemarv (BM) respons for patienter med ny-diagnosticeret højrisiko neuroblastoma i henhold til 1993 International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
6 til 12 måneder
Antal deltagere med komplet respons (CR) rate ifølge 2017 INRC-retningslinjer
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Evaluer CR-rate og ORR (CR + PR) ved EOI i henhold til INRC 2017, sammenlignet med eksterne kontroller. Målt ved tilstedeværelsen af radiologisk vurderbar sygdom ved tværsnitscomputertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) billeddannelse og/eller ved metajodbenzylguanidin (MIBG) eller positronemissionstomografi (PET) scanninger og knoglemarvsrespons (BM) for patienter med nydiagnosticeret højrisiko neuroblastoma i henhold til de internationale neuroblastoma-responskriterier (INRC) fra 2017.
6 til 12 måneder
Antal dage, som forsøgspersonerne forbliver i live
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år, plus 8 års opfølgning
Samlet overlevelse (OS) for forsøgspersoner, der modtager kombinationen af standard induktionskemoterapi med naxitamab.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år, plus 8 års opfølgning
Antal dage, som forsøgspersonerne forbliver i remission
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år, plus 8 års opfølgning
Progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter, der modtager kombinationen af standard induktionskemoterapi med naxitamab.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 1 år, plus 8 års opfølgning
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Ved sidste dosis af Naxitamab, gennemsnitligt 6-12 måneder, plus 42 ekstra dage
Ved sidste dosis af Naxitamab, gennemsnitligt 6-12 måneder, plus 42 ekstra dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Morfinækvivalent daglig dosis (MEDD) pr. forsøgsperson
Tidsramme: År 1
Narkotikabrug vil blive kvantificeret for hvert individ i løbet af undersøgelsen i form af morfinækvivalent daglig dosis (MEDD).
År 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Giselle Sholler

Samarbejdspartnere

Y-mAbs Therapeutics

Efterforskere

  • Studiestol: Jaqueline Kraveka, DO, Medical University of South Carolina

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2022

Først opslået (Faktiske)

5. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCC018

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner