Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Naxitamab přidán k indukci u nově diagnostikovaného vysoce rizikového neuroblastomu

10. srpna 2026 aktualizováno: Giselle Sholler

Studie fáze II s naxitamabem přidaným k indukční terapii pro subjekty s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem

Jedná se o prospektivní, multicentrickou klinickou studii u subjektů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem k hodnocení účinnosti a bezpečnosti podávání naxitamabu se standardní indukční terapií. Počáteční chemoterapie bude zahrnovat 5 cyklů multiagentní chemoterapie. Naxitamab bude přidán do všech 5 indukčních cyklů. U subjektů s mutací nebo amplifikací ALK bude ceritinib přidán do jejich léčebného režimu, jakmile budou k dispozici výsledky. Předpokládáme, že přidání anti-GD2 terapie k indukční chemoterapii povede ke zlepšení konce indukčních odpovědí a zlepšení přežití.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, multicentrickou klinickou studii u subjektů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem k hodnocení účinnosti a bezpečnosti podávání naxitamabu se standardní indukční terapií.

Všechny subjekty budou sledovány z hlediska reakce na onemocnění, přežití bez příhody, celkového přežití a toxicity. Rozsah onemocnění bude měřen a hodnocen na změny v průběhu studie. Všechny analýzy účinnosti budou provedeny na hodnotitelné populaci, která se bude skládat ze všech zařazených subjektů (subjektů, kteří zahájí léčbu naxitamabem v kombinaci s GM-CSF plus standardní indukční terapií) a kteří mají měřitelné onemocnění na začátku.

Počáteční režim indukce chemoterapie bude využívat sekvenční podávání 5 cyklů multiagentní chemoterapie. Naxitamab bude přidán do všech 5 indukčních cyklů.

U subjektů s aktivační mutací ALK nebo amplifikací ALK bude ceritinib přidán do jejich léčebného režimu, jakmile budou k dispozici výsledky.

K mobilizaci a odběru kmenových buněk dojde po 2. cyklu indukce.

Chirurgická resekce primárního tumoru se ideálně provede po 4. cyklu indukce, ale může být odložena až po 5. cyklu indukce, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné.

Hodnocení stavu onemocnění bude probíhat v následujících časových bodech: (1) před léčbou, (2) po indukci cyklu 2 (3) před chirurgickou resekcí (pokud byla provedena), (4) konec indukce (která zahrnuje operaci a 5 cyklů chemoterapie) a (5) Konec doplňkové/záchranné terapie podle potřeby.

Současný standard péče o vysoce rizikový neuroblastom zahrnuje 5–7 cyklů indukční chemoterapie s chirurgickým odstraněním nádoru po 4–5 cyklech chemoterapie, následuje vysokodávkovaná chemoterapie plus transplantace autologních kmenových buněk, poté ozařování primárního nádoru lůžko, následně imunoterapie anti-GD2 a kyselina cis retinová. To má za následek méně než 60% přežití bez onemocnění u vysoce rizikových NB, což je míra přežití, která stále vyžaduje zlepšení. Dvě oblasti, ve kterých lze dosáhnout zlepšení, zahrnují: 1) zlepšit míru odpovědi na indukční chemoterapii a 2) zlepšit EFS zlepšením udržovací terapie, aby se zabránilo relapsu.

Předpokládáme, že přidání anti-GD2 terapie k indukční chemoterapii povede ke zlepšení konce indukčních odpovědí a zlepšení přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

93

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 04039-001
        • Nábor
        • GRAACC Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eliana Maria Monteiro Caran, Dra
  • Kanada
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35201
        • Nábor
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • Nábor
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Nábor
        • Augusta University Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Nábor
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Nábor
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Nábor
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica Sun
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Staženo
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Nábor
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaqueline Kraveka
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Nábor
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Virginia Harrod
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Madhu Gowda
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Nábor
        • Hospital Sant Joan de Deu
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaume Mora

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza: Subjekty musí mít diagnózu neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu (nodulárního nebo smíšeného) ověřenou histologií nebo průkazem shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči. Subjekty s následujícími stádii onemocnění při diagnóze jsou způsobilé, pokud splňují další specifikovaná kritéria:

    a) Subjekty s nově diagnostikovaným neuroblastomem s International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadium 4 jsou způsobilé s následujícím: i. Věk > 18 měsíců (> 547 dní) bez ohledu na biologické vlastnosti nebo ii. Věk 12-18 měsíců (365-547 dní) s některým z následujících 3 nepříznivých biologických vlastností (amplifikace MYCN, nepříznivá patologie a/nebo DNA index = 1) nebo iii. Amplifikace MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické vlastnosti.

    b) Subjekty s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stádia 3 jsou způsobilé s následujícím: i. amplifikace MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické znaky nebo ii. Věk > 18 měsíců (> 547 dní) s nepříznivou patologií, bez ohledu na stav MYCN.

    c) Subjekty s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stadiem 2A/2B s amplifikací MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické rysy.

  • Subjekty musí mít při počáteční diagnóze věk ≤ 21 let
  • Subjekty musí být v době zápisu starší 12 měsíců
  • Schopnost tolerovat odběr periferních kmenových buněk (PBSC): Žádná známá kontraindikace odběru PBSC. Mezi příklady kontraindikací patří hmotnost nebo velikost menší, než jaká byla stanovena jako proveditelná ve sběrné instituci, nebo fyzický stav, který by omezoval schopnost dítěte podstoupit zavedení aferézního katetru (je-li to nutné) a/nebo aferézní postup.

  • Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

    1. Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu, popř
    2. Ejekční frakce ≥ 50 % podle radionuklidového hodnocení nebo echokardiogramu.

  • Musí být prokázána adekvátní funkce jater, definovaná jako:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk A
    2. ALT (SGPT) < 5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Subjekty musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně:

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 1 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

≥ 16 let 1,7 1,4

  • U žen ve fertilním věku (≥13 let nebo po začátku menstruace) je vyžadován negativní těhotenský test v séru.
  • Jak muži, tak i ženy v postpubertální studii musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. dosáhnout míry selhání
  • Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný písemný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které jsou mladší než 1 rok
  • Subjekty, které jsou ve věku 12-18 měsíců s INSS stádium 4 a všechny subjekty stádia 3 s příznivými biologickými rysy (tj. neamplifikovaná MYCN, příznivá patologie a DNA index > 1), nejsou způsobilí.
  • Jedinci, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu s výjimkou lokalizovaného nouzového ozařování na místa život ohrožujícího nebo funkci ohrožujícího onemocnění a/nebo ne více než 1 cyklus chemoterapie v režimu neuroblastomu s nízkým nebo středním rizikem (podle P9641, A3961, ANBL0531, nebo podobně) před určením stavu amplifikace MYCN a histologie.
  • Léčba imunosupresivní léčbou (kromě lokálních steroidů) během 4 týdnů před zařazením do studie
  • Neadekvátní plicní funkce definovaná jako projevy klidové dušnosti, nesnášenlivosti zátěže a/nebo chronické potřeby kyslíku. Navíc pokojová vzduchová pulzní oxymetrie < 94 % a/nebo abnormální plicní funkční testy, pokud jsou tato vyšetření klinicky indikována.
  • Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii.)
  • Subjekty, které souběžně užívají jakýkoli testovaný lék.
  • Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně, ale bez omezení na, malabsorpční syndromy, duševní onemocnění nebo zneužívání návykových látek, u kterých se podle zkoušejícího může stát, že budou narušovat interpretaci výsledků nebo které by narušily schopnost subjektu podepisovat se nebo zákonného zástupce. schopnost podepsat informovaný souhlas a schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se studie.
  • Subjekty s významným interkurentním onemocněním (jakýkoli pokračující vážný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), na které se nevztahují podrobná vylučovací kritéria a u kterého se očekává, že bude interferovat s působením hodnocených léčivých přípravků (IMP) nebo že významně zvýší závažnost toxických účinků při zkušební léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HRNB nově diagnostikované subjekty

5 cyklů standardu indukce péče + Naxitimab

Naxitimab ve dnech 1., 3 a 5 každého cyklu
Lék: Naxitamab
Naxitamab je humanizovaná (IgG1) anti-GD2 (hu3F8) monoklonální protilátka pro léčbu neuroblastomu, osteosarkomu a dalších GD2-pozitivních rakovin. Naxitamab získal urychlené schválení FDA v roce 2020 jako léčbu (v kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů - GM-CSF) pro pediatrické pacienty ve věku alespoň jednoho roku a dospělé pacienty s relabujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem v kost nebo kostní dřeň vykazující částečnou odpověď, malou odpověď nebo stabilní onemocnění na předchozí léčbu
Ostatní jména:
  • Danyelza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR) podle směrnic INRC z roku 1993
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Měřeno přítomností radiologicky hodnotitelného onemocnění pomocí průřezové výpočetní tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) a/nebo pomocí metaiodobenzylguanidinových (MIBG) nebo pozitronové emisní tomografie (PET) skenů a odpovědí kostní dřeně (BM) u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem podle Mezinárodních kritérií odpovědi pro neuroblastom (INRC) z roku 1993 a porovnáno s relevantními historickými kontrolami.
6 až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou remisí (CR) + míra velmi dobré parciální odpovědi (VGPR) a míra objektivní odpovědi (ORR; CR + VGPR + PR)
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Vyhodnoťte kombinovanou míru úplné remise (CR) + velmi dobré parciální odpovědi (VGPR) a míru objektivní odpovědi (ORR; CR + VGPR + PR) na konci indukce (EOI) podle 1993 INRC ve srovnání s historickými kontrolami a externími kontrolami. Hodnoceno přítomností radiologicky hodnotitelného onemocnění pomocí příčných řezů výpočetní tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) a/nebo pomocí metajodbenzylguanidinových (MIBG) nebo pozitronové emisní tomografie (PET) skenů a odpovědí kostní dřeně (BM) u subjektů s nově diagnostikovaným vysokorizikovým neuroblastomem podle Mezinárodních kritérií odpovědi pro neuroblastom (INRC) z roku 1993.
6 až 12 měsíců
Počet účastníků s mírou úplné odpovědi (CR) podle pokynů INRC 2017
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Vyhodnotit míru CR a ORR (CR + PR) na konci indukce (EOI) podle INRC z roku 2017 ve srovnání s externími kontrolami. Měřeno přítomností radiologicky hodnotitelného onemocnění pomocí příčného výpočetního tomografického (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) zobrazení a/nebo metajodbenzylguanidinovým (MIBG) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET) vyšetřením a odpovědí kostní dřeně (BM) u pacientů s nově diagnostikovaným neuroblastomem vysokého rizika podle Mezinárodních kritérií odpovědi neuroblastomu (INRC) z roku 2017.
6 až 12 měsíců
Počet dnů, po které subjekty zůstávají naživu
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok, plus 8 let následného sledování
Celkové přežití (OS) u subjektů léčených kombinací standardní indukční chemoterapie s naxitamabem.
Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok, plus 8 let následného sledování
Počet dní, po které zůstávají subjekty v remisi
Časové okno: Do dokončení studie, v průměru 1 rok, plus 8 let sledování
Progression-free survival (PFS) pro subjekty léčené kombinací standardní indukční chemoterapie s naxitamabem.
Do dokončení studie, v průměru 1 rok, plus 8 let sledování
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: V době podání poslední dávky přípravku Naxitamab, průměrně 6-12 měsíců, plus dalších 42 dní
V době podání poslední dávky přípravku Naxitamab, průměrně 6-12 měsíců, plus dalších 42 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Denní dávka ekvivalentní morfinu (MEDD) na subjekt
Časové okno: Rok 1
Užívání narkotik bude kvantifikováno u každého subjektu v průběhu studie pomocí ekvivalentní denní dávky morfinu (MEDD).
Rok 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Giselle Sholler

Spolupracovníci

Y-mAbs Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jaqueline Kraveka, DO, Medical University of South Carolina

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCC018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit