Naxitamab adicionado à indução para neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico: Os indivíduos devem ter um diagnóstico de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma (nodular ou misto) verificado por histologia ou demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos de catecolaminas urinárias elevados. Indivíduos com os seguintes estágios da doença no momento do diagnóstico são elegíveis, se atenderem aos outros critérios especificados:

  a) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com o Estágio 4 do Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma (INSS) são elegíveis com o seguinte: i. Idade > 18 meses (> 547 dias) independentemente das características biológicas ou ii. Idade 12-18 meses (365-547 dias) com qualquer uma das 3 características biológicas desfavoráveis ​​a seguir (amplificação de MYCN, patologia desfavorável e/ou índice de DNA = 1) ou iii. Amplificação MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais.

  b) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS Estágio 3 são elegíveis com o seguinte: i. Amplificação de MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais de MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais ou ii. Idade > 18 meses (> 547 dias) com patologia desfavorável, independentemente do estado do MYCN.

  c) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS Estágio 2A/2B com amplificação MYCN (> 4 vezes aumento nos sinais MYCN em comparação com sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais.

• Os indivíduos devem ter idade ≤ 21 anos no diagnóstico inicial
• Os indivíduos devem ter mais de 12 meses de idade no momento da inscrição
• Capacidade de tolerar a coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC): Nenhuma contra-indicação conhecida para a coleta de PBSC. Exemplos de contra-indicações incluem um peso ou tamanho inferior ao determinado como viável na instituição de coleta ou uma condição física que limite a capacidade da criança de se submeter à colocação do cateter de aférese (se necessário) e/ou ao procedimento de aférese.

• Função Cardíaca Adequada Definida Como:

  1. Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma, ou
  2. Fração de ejeção ≥ 50% por avaliação radionuclídica ou ecocardiograma.

• A função hepática adequada deve ser demonstrada, definida como:

  1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade E
  2. ALT (SGPT) < 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
• Os indivíduos devem ter função renal adequada definida como creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

Idade Máxima Creatinina sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

≥ 16 anos 1,7 1,4

• Um teste de gravidez sérico negativo é necessário para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥13 anos de idade ou após o início da menstruação)
• Ambos os sujeitos do estudo pós-púberes, tanto homens quanto mulheres, devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, atinge uma taxa de falha de
• Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com menos de 1 ano de idade
• Indivíduos com 12 a 18 meses de idade com INSS Estágio 4 e todos os indivíduos no estágio 3 com características biológicas favoráveis ​​(isto é, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de DNA > 1) não são elegíveis.
• Indivíduos que receberam terapia sistêmica anterior, exceto para radiação de emergência localizada em locais de doença com risco de vida ou com risco de função e/ou não mais do que 1 ciclo de quimioterapia por regime de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário (conforme P9641, A3961, ANBL0531, ou similar) antes da determinação do estado de amplificação MYCN e histologia.
• Tratamento com tratamento imunossupressor (excluídos esteróides locais) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Função pulmonar inadequada definida como evidência de dispneia em repouso, intolerância ao exercício e/ou necessidade crônica de oxigênio. Além disso, oximetria de pulso em ar ambiente < 94% e/ou testes de função pulmonar anormais se essas avaliações forem clinicamente indicadas.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Indivíduos recebendo qualquer medicamento experimental simultaneamente.
• Indivíduos com qualquer outra condição médica, incluindo, mas não limitado a, síndromes de má absorção, doença mental ou abuso de substâncias, consideradas pelo investigador como susceptíveis de interferir na interpretação dos resultados ou que possam interferir na capacidade de um indivíduo de assinar ou do responsável legal capacidade de assinar o consentimento informado e capacidade do sujeito de cooperar e participar do estudo.
• Indivíduos com uma doença intercorrente significativa (qualquer problema médico grave em andamento não relacionado ao câncer ou seu tratamento) que não esteja coberto pelos critérios de exclusão detalhados e que se espera que interfira na ação dos medicamentos experimentais (PIMs) ou aumente significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas com o tratamento experimental.