Naxitamab adicionado à indução para neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado
Um estudo de fase II de naxitamab adicionado à terapia de indução para indivíduos com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico multicêntrico prospectivo em indivíduos com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado para avaliar a eficácia e segurança da administração de naxitamab com terapia de indução padrão.
Todos os indivíduos serão acompanhados quanto à resposta à doença, sobrevida livre de eventos, sobrevida geral e toxicidade. A extensão da doença será medida e avaliada quanto a mudanças ao longo do estudo. Todas as análises de eficácia serão realizadas na população avaliável que consistirá em todos os indivíduos inscritos (indivíduos que iniciam o tratamento com naxitamab em combinação com GM-CSF mais terapia de indução padrão) e que têm doença mensurável na linha de base.
O regime inicial de indução de quimioterapia utilizará a administração sequencial de 5 ciclos de quimioterapia multiagente. Naxitabe será adicionado a todos os 5 ciclos de indução.
Indivíduos com uma mutação ativadora de ALK ou amplificação de ALK terão ceritinibe adicionado ao seu regime de tratamento assim que os resultados estiverem disponíveis.
A mobilização e coleta de células-tronco ocorrerá após o 2º ciclo de indução.
A ressecção cirúrgica do tumor primário ocorrerá idealmente após o 4º ciclo de indução, mas pode ser adiada até após o 5º ciclo de indução, se clinicamente necessário.
As avaliações do estado da doença ocorrerão nos seguintes momentos: (1) pré-tratamento, (2) pós-indução do ciclo 2 (3) antes da ressecção cirúrgica (se realizada), (4) final da indução (que inclui cirurgia e 5 ciclos de quimioterapia) e (5) Fim da terapia adicional/de resgate, conforme necessário.
O padrão atual de tratamento para neuroblastoma de alto risco envolve 5 a 7 ciclos de quimioterapia de indução com remoção cirúrgica do tumor após 4 a 5 ciclos de quimioterapia, seguido de quimioterapia de alta dose mais transplante autólogo de células-tronco e, em seguida, radiação para o tumor primário cama, seguida de imunoterapia anti-GD2 e ácido cis-retinóico. Isso resulta em menos de 60% de sobrevida livre de doença para RN de alto risco, uma taxa de sobrevida que ainda precisa melhorar muito. Duas áreas nas quais melhorias podem ser feitas incluem: 1) melhorar a taxa de resposta à quimioterapia de indução e 2) melhorar o EFS melhorando a terapia de manutenção para prevenir recaídas.
Nossa hipótese é que a adição de terapia anti-GD2 à quimioterapia de indução resultará em melhores respostas de final de indução e melhor sobrevida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: BCC Enroll
- Número de telefone: 7175310003
- E-mail: BCCEnroll@pennstatehealth.psu.edu
Locais de estudo
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 04039-001
- Recrutamento
- GRAACC Hospital
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Contato:
- GRAACC Group Email
- E-mail: pesquisaclinica@graacc.org.br
-
Investigador principal:
- Eliana Maria Monteiro Caran, Dra
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H3S 2G4
- Recrutamento
- UHC Sainte-Justine
-
Contato:
- Guillaume Leblanc
- E-mail: guillaume.leblanc.hsj@ssss.gouv.qc.ca
-
Investigador principal:
- Pierre Tiera
-
Québec, Quebec, Canadá, QC G1V 4W6
- Recrutamento
- CHUQ
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Investigador principal:
- Bruno Michon
-
Contato:
- Valerie-Eve Julien
- E-mail: Valerie-Eve.Julien@crchudequebec.ulaval.ca
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, QC J1H 5H3
- Recrutamento
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
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Investigador principal:
- Josee Brossard
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Contato:
- Cassandra Leblanc Desrochers
- E-mail: cassandra.leblanc-desrochers.ciussse-chus@ssss.gouv.qc.ca
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Recrutamento
- Hospital Sant Joan de Déu
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Contato:
- Soraya Peralta Garzon
- E-mail: soraya.peralta@sjd.es
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Investigador principal:
- Jaume Mora
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35201
- Recrutamento
- University of Alabama/Children's of Alabama
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Contato:
- Bridget Tate
- E-mail: btate@peds.uab.edu
-
Investigador principal:
- Elizabeth Alva
-
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Recrutamento
- Arkansas Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Kevin Bielamowicz
-
Contato:
- Susan Hall
- E-mail: HallSF@archildrens.org
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California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Recrutamento
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Contato:
- Group Contact
- E-mail: PedOncRschOAK@ucsf.edu
-
Investigador principal:
- Jennifer Michlitsch
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Recrutamento
- Rady Children's Hospital
-
Contato:
- Megan Saenz
- E-mail: msaenz@rchsd.org
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Investigador principal:
- William Roberts
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Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Recrutamento
- Connecticut Children's Hospital
-
Contato:
- Adam Barselau
- E-mail: Abarselau@connecticutchildrens.org
-
Investigador principal:
- Michael Isakoff
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Recrutamento
- University of Florida
-
Contato:
- Ashley Bayne
- E-mail: abayne@UFL.EDU
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Investigador principal:
- Joanne Lagmay
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Recrutamento
- Nicklaus Children's Hospital
-
Contato:
- Aixa Guadarrama
- E-mail: Aixa.Guadarrama@Nicklaushealth.org
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Investigador principal:
- Maggie Fader
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Recrutamento
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Contato:
- Marie Frankos
- E-mail: marie.frankos@orlandohealth.com
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Investigador principal:
- Jaime Libes-Bander
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Recrutamento
- Augusta University Health
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Contato:
- Kimberly Gray
- E-mail: kigray@augusta.edu
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Investigador principal:
- Coleen McDonough
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Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Recrutamento
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Investigador principal:
- Kelley Hutchins
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Contato:
- Andrea Siu
- E-mail: andrea.siu@kapiolani.org
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Recrutamento
- Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
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Investigador principal:
- Michael Ferguson
-
Contato:
- Jennifer Miller
- E-mail: Jennifer.Miller4@nortonhealthcare.org
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Recrutamento
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
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Contato:
- Pauline Mitby
- E-mail: pauline.mitby@childrensmn.org
-
Investigador principal:
- Jawhar Rawwas
-
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Recrutamento
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
Investigador principal:
- William Ferguson
-
Contato:
- Gina Martin
- E-mail: gina.martin@health.slu.edu
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Recrutamento
- Levine Children's Hospital
-
Contato:
- Jontyce Green
- E-mail: Jontyce.Green@advocatehealth.org
-
Investigador principal:
- Thomas Russell
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Recrutamento
- Duke University
-
Contato:
- Morgan Low
- E-mail: morgan.low@duke.edu
-
Investigador principal:
- Jessica Sun
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Retirado
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Recrutamento
- Randall Children's Hospital
-
Contato:
- Aaron White
- E-mail: AJWHITE@lhs.org
-
Investigador principal:
- Jason Glover
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Recrutamento
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
Contato:
- Penn State Clinical Trials
- E-mail: ExtractClinicalTrials@pennstatehealth.psu.edu
-
Investigador principal:
- Lisa McGregor
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Recrutamento
- Medical University of South Carolina
-
Contato:
- Shanta Salzar
- E-mail: salzers@musc.edu
-
Investigador principal:
- Jaqueline Kraveka
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Recrutamento
- Dell Children's Blood and Cancer Center
-
Contato:
- Rhea Robinson
- E-mail: rmrobinson@ascension.org
-
Investigador principal:
- Virginia Harrod
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
- Recrutamento
- Virginia Commonwealth University
-
Contato:
- Mary Madu
- E-mail: memadu@vcu.edu
-
Investigador principal:
- Madhu Gowda
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico: Os indivíduos devem ter um diagnóstico de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma (nodular ou misto) verificado por histologia ou demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos de catecolaminas urinárias elevados. Indivíduos com os seguintes estágios da doença no momento do diagnóstico são elegíveis, se atenderem aos outros critérios especificados:
a) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com o Estágio 4 do Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma (INSS) são elegíveis com o seguinte: i. Idade > 18 meses (> 547 dias) independentemente das características biológicas ou ii. Idade 12-18 meses (365-547 dias) com qualquer uma das 3 características biológicas desfavoráveis a seguir (amplificação de MYCN, patologia desfavorável e/ou índice de DNA = 1) ou iii. Amplificação MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais.
b) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS Estágio 3 são elegíveis com o seguinte: i. Amplificação de MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais de MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais ou ii. Idade > 18 meses (> 547 dias) com patologia desfavorável, independentemente do estado do MYCN.
c) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS Estágio 2A/2B com amplificação MYCN (> 4 vezes aumento nos sinais MYCN em comparação com sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais.
- Os indivíduos devem ter idade ≤ 21 anos no diagnóstico inicial
- Os indivíduos devem ter mais de 12 meses de idade no momento da inscrição
- Capacidade de tolerar a coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC): Nenhuma contra-indicação conhecida para a coleta de PBSC. Exemplos de contra-indicações incluem um peso ou tamanho inferior ao determinado como viável na instituição de coleta ou uma condição física que limite a capacidade da criança de se submeter à colocação do cateter de aférese (se necessário) e/ou ao procedimento de aférese.
Função Cardíaca Adequada Definida Como:
- Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma, ou
- Fração de ejeção ≥ 50% por avaliação radionuclídica ou ecocardiograma.
A função hepática adequada deve ser demonstrada, definida como:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade E
- ALT (SGPT) < 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
- Os indivíduos devem ter função renal adequada definida como creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
Idade Máxima Creatinina sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4
≥ 16 anos 1,7 1,4
- Um teste de gravidez sérico negativo é necessário para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥13 anos de idade ou após o início da menstruação)
- Ambos os sujeitos do estudo pós-púberes, tanto homens quanto mulheres, devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, atinge uma taxa de falha de
- Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com menos de 1 ano de idade
- Indivíduos com 12 a 18 meses de idade com INSS Estágio 4 e todos os indivíduos no estágio 3 com características biológicas favoráveis (isto é, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de DNA > 1) não são elegíveis.
- Indivíduos que receberam terapia sistêmica anterior, exceto para radiação de emergência localizada em locais de doença com risco de vida ou com risco de função e/ou não mais do que 1 ciclo de quimioterapia por regime de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário (conforme P9641, A3961, ANBL0531, ou similar) antes da determinação do estado de amplificação MYCN e histologia.
- Tratamento com tratamento imunossupressor (excluídos esteróides locais) dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Função pulmonar inadequada definida como evidência de dispneia em repouso, intolerância ao exercício e/ou necessidade crônica de oxigênio. Além disso, oximetria de pulso em ar ambiente < 94% e/ou testes de função pulmonar anormais se essas avaliações forem clinicamente indicadas.
- Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
- Indivíduos recebendo qualquer medicamento experimental simultaneamente.
- Indivíduos com qualquer outra condição médica, incluindo, mas não limitado a, síndromes de má absorção, doença mental ou abuso de substâncias, consideradas pelo investigador como susceptíveis de interferir na interpretação dos resultados ou que possam interferir na capacidade de um indivíduo de assinar ou do responsável legal capacidade de assinar o consentimento informado e capacidade do sujeito de cooperar e participar do estudo.
- Indivíduos com uma doença intercorrente significativa (qualquer problema médico grave em andamento não relacionado ao câncer ou seu tratamento) que não esteja coberto pelos critérios de exclusão detalhados e que se espera que interfira na ação dos medicamentos experimentais (PIMs) ou aumente significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas com o tratamento experimental.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: HRNB Recém -diagnosticados indivíduos
5 ciclos de padrão de indução de cuidados + Naxitimab Naxitimab nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo |
Naxitamab é um anticorpo monoclonal humanizado (IgG1) anti-GD2 (hu3F8) para o tratamento de neuroblastoma, osteossarcoma e outros cânceres GD2-positivos.
O naxitamab obteve aprovação acelerada pelo FDA em 2020 como tratamento (em combinação com fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos - GM-CSF) para pacientes pediátricos com pelo menos um ano de idade e pacientes adultos com neuroblastoma de alto risco recidivante ou refratário no osso ou medula óssea demonstrando uma resposta parcial, resposta menor ou doença estável à terapia anterior
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com taxa de Resposta Completa (RC) de acordo com as diretrizes INRC de 1993
Prazo: 6 a 12 meses
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Medido pela presença de doença radiologicamente avaliável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) e/ou por cintilografia com metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou tomografia por emissão de positrões (PET) e resposta da medula óssea (MO) para sujeitos com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado de acordo com os Critérios de Resposta Internacional do Neuroblastoma (INRC) de 1993 e comparado com controlos históricos relevantes.
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6 a 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com taxa de Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) e taxa de resposta objetiva (ORR; CR + VGPR + PR)
Prazo: 6 a 12 meses
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Avaliar a taxa combinada de RC + Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) e a taxa de resposta objetiva (ORR; RC + VGPR + RP) no FIM, de acordo com o INRC de 1993, comparando com controlos históricos e controlos externos.
Medida pela presença de doença radiologicamente avaliável através de tomografia computorizada (TC) ou imagiologia por ressonância magnética (RM) e/ou por cintigrafias com metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou tomografia por emissão de positrões (PET) e resposta da medula óssea (MO) para doentes com neuroblastoma de alto risco recentemente diagnosticado, de acordo com os Critérios de Resposta Internacional do Neuroblastoma (INRC) de 1993.
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6 a 12 meses
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Número de participantes com taxa de Resposta Completa (CR) de acordo com as diretrizes INRC 2017
Prazo: 6 a 12 meses
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Avaliar a taxa de RC e a TRO (RC + RP) no FTI de acordo com o INRC de 2017, em comparação com controlos externos. Medida pela presença de doença radiologicamente avaliável por tomografia computorizada (TC) de secção transversal ou imagiologia por ressonância magnética (RM) e/ou por cintigrafia com metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou tomografia por emissão de positrões (PET) e resposta da medula óssea (MO) para doentes com neuroblastoma de alto risco recentemente diagnosticado, de acordo com os Critérios de Resposta Internacional do Neuroblastoma (INRC) de 2017.
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6 a 12 meses
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Número de dias que os participantes permanecem vivos
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 1 ano, mais 8 anos de seguimento
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Sobrevivência global (OS) para os sujeitos que receberam a combinação da quimioterapia de indução padrão com naxitamab.
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Até à conclusão do estudo, em média 1 ano, mais 8 anos de seguimento
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Número de dias em que os sujeitos permanecem em remissão
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 1 ano, mais 8 anos de acompanhamento
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Sobrevivência livre de progressão (SLP) para os sujeitos que receberam a combinação de quimioterapia de indução padrão com naxitamab.
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Até à conclusão do estudo, em média 1 ano, mais 8 anos de acompanhamento
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Número de participantes com eventos adversos relacionados com o tratamento
Prazo: Na última dose de Naxitamab, em média 6-12 meses, mais 42 dias adicionais
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Na última dose de Naxitamab, em média 6-12 meses, mais 42 dias adicionais
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose diária equivalente de morfina (MEDD) por indivíduo
Prazo: Ano 1
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O uso de narcóticos será quantificado para cada sujeito ao longo do estudo em termos de dose diária equivalente de morfina (MEDD).
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Ano 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jaqueline Kraveka, DO, Medical University of South Carolina
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
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- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Naxitamab
Outros números de identificação do estudo
- BCC018
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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