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Naxitamab aggiunto all'induzione per il neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi

10 agosto 2026 aggiornato da: Giselle Sholler

Uno studio di fase II su naxitamab aggiunto alla terapia di induzione per soggetti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi

Si tratta di uno studio clinico prospettico multicentrico in soggetti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi per valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione di naxitamab con la terapia di induzione standard. La chemioterapia iniziale includerà 5 cicli di chemioterapia multiagente. Naxitamab verrà aggiunto a tutti e 5 i cicli di induzione. I soggetti con una mutazione o amplificazione ALK avranno ceritinib aggiunto al loro regime di trattamento non appena i risultati saranno disponibili. Ipotizziamo che l'aggiunta della terapia anti-GD2 alla chemioterapia di induzione comporterà un miglioramento delle risposte alla fine dell'induzione e una migliore sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico prospettico multicentrico in soggetti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi per valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione di naxitamab con la terapia di induzione standard.

Tutti i soggetti saranno seguiti per la risposta alla malattia, la sopravvivenza libera da eventi, la sopravvivenza globale e la tossicità. L'estensione della malattia sarà misurata e valutata per i cambiamenti durante il corso dello studio. Tutte le analisi di efficacia saranno eseguite sulla popolazione valutabile che sarà composta da tutti i soggetti arruolati (soggetti che iniziano il trattamento con naxitamab in combinazione con GM-CSF più terapia di induzione standard) e che presentano una malattia misurabile al basale.

Il regime iniziale di induzione della chemioterapia utilizzerà la somministrazione sequenziale di 5 cicli di chemioterapia multiagente. Naxitamab verrà aggiunto a tutti e 5 i cicli di induzione.

I soggetti con una mutazione attivante di ALK o un'amplificazione di ALK avranno ceritinib aggiunto al loro regime di trattamento non appena i risultati saranno disponibili.

La mobilizzazione e la raccolta delle cellule staminali avverrà dopo il 2° ciclo di induzione.

La resezione chirurgica del tumore primario avverrà idealmente dopo il 4° ciclo di induzione, ma può essere ritardata fino a dopo il 5° ciclo di induzione se necessario dal punto di vista medico.

Le valutazioni dello stato della malattia avverranno nei seguenti momenti: (1) pre-trattamento, (2) post-induzione del ciclo 2 (3) prima della resezione chirurgica (se eseguita), (4) fine dell'induzione (che include l'intervento chirurgico e 5 cicli della chemioterapia) e (5) Fine della terapia aggiuntiva/di salvataggio secondo necessità.

L'attuale standard di cura per il neuroblastoma ad alto rischio prevede 5-7 cicli di chemioterapia di induzione con rimozione chirurgica del tumore dopo 4-5 cicli di chemioterapia, seguita da chemioterapia ad alte dosi più trapianto di cellule staminali autologhe, quindi radioterapia al tumore primario letto, seguita da immunoterapia anti-GD2 e acido cis retinoico. Ciò si traduce in una sopravvivenza libera da malattia inferiore al 60% per NB ad alto rischio, un tasso di sopravvivenza che necessita ancora di grandi miglioramenti. Due aree in cui è possibile apportare miglioramenti includono: 1) migliorare il tasso di risposta alla chemioterapia di induzione e 2) migliorare l'EFS migliorando la terapia di mantenimento per prevenire le ricadute.

Ipotizziamo che l'aggiunta della terapia anti-GD2 alla chemioterapia di induzione comporterà un miglioramento delle risposte alla fine dell'induzione e una migliore sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

93

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Brasile
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 04039-001
        • Reclutamento
        • GRAACC Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eliana Maria Monteiro Caran, Dra
  • Canada
  • Spagna
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Reclutamento
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jaume Mora
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35201
        • Reclutamento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Reclutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contatto:
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Reclutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • Reclutamento
        • University of Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Reclutamento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jaime Libes-Bander
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Reclutamento
        • Augusta University Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Reclutamento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Investigatore principale:
          • Kelley Hutchins
        • Contatto:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Michael Ferguson
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Reclutamento
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Reclutamento
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • William Ferguson
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Reclutamento
        • Duke University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jessica Sun
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Ritirato
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Reclutamento
        • Randall Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jaqueline Kraveka
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Reclutamento
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Virginia Harrod
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Madhu Gowda

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi: i soggetti devono avere una diagnosi di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (nodulare o misto) verificata dall'istologia o dalla dimostrazione di grumi di cellule tumorali nel midollo osseo con elevati metaboliti delle catecolamine urinarie. Sono ammissibili i soggetti con i seguenti stadi della malattia alla diagnosi, se soddisfano gli altri criteri specificati:

    a) I soggetti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio 4 dell'International Neuroblastoma Staging System (INSS) sono idonei con quanto segue: i. Età > 18 mesi (> 547 giorni) indipendentemente dalle caratteristiche biologiche o ii. Età 12-18 mesi (365-547 giorni) con una qualsiasi delle seguenti 3 caratteristiche biologiche sfavorevoli (amplificazione MYCN, patologia sfavorevole e/o indice DNA = 1) o iii. Amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento), indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive.

    b) I soggetti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio INSS 3 sono idonei con quanto segue: i. Amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento), indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive o ii. Età > 18 mesi (> 547 giorni) con patologia sfavorevole, indipendentemente dallo stato MYCN.

    c) Soggetti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio INSS 2A/2B con amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento), indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive.

  • I soggetti devono avere un'età ≤ 21 anni alla diagnosi iniziale
  • I soggetti devono avere >12 mesi di età al momento dell'arruolamento
  • Capacità di tollerare la raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC): nessuna controindicazione nota alla raccolta di PBSC. Esempi di controindicazioni includerebbero un peso o una dimensione inferiore a quello ritenuto fattibile presso l'istituto di raccolta, o una condizione fisica che limiterebbe la capacità del bambino di sottoporsi al posizionamento del catetere per aferesi (se necessario) e/o alla procedura di aferesi.

  • Funzione cardiaca adeguata definita come:

    1. Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma, o
    2. Frazione di eiezione ≥ 50% mediante valutazione del radionuclide o ecocardiogramma.

  • Deve essere dimostrata un'adeguata funzionalità epatica, definita come:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età E
    2. ALT (SGPT) <5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina da 1 a < 2 anni 0,6 0,6 da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 da 6 a < 10 anni 1 1 da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

≥ 16 anni 1,7 1,4

  • È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥13 anni di età o dopo l'inizio delle mestruazioni)
  • I soggetti dello studio post-puberale sia maschi che femmine devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, raggiungere un tasso di fallimento di
  • Consenso informato: tutti i soggetti e/oi tutori legali devono firmare il consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti di età inferiore a 1 anno
  • I soggetti di età compresa tra 12 e 18 mesi con stadio INSS 4 e tutti i soggetti in stadio 3 con caratteristiche biologiche favorevoli (ad es. MYCN non amplificato, patologia favorevole e indice del DNA > 1) non sono idonei.
  • Soggetti che hanno avuto una precedente terapia sistemica ad eccezione di radiazioni di emergenza localizzate in siti di malattia pericolosa per la vita o funzionale e/o non più di 1 ciclo di chemioterapia per un regime di neuroblastoma a rischio basso o intermedio (come da P9641, A3961, ANBL0531, o simili) prima della determinazione dello stato di amplificazione e dell'istologia di MYCN.
  • Trattamento con trattamento immunosoppressivo (steroidi locali esclusi) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Funzione polmonare inadeguata definita come evidenza di dispnea a riposo, intolleranza all'esercizio e/o fabbisogno cronico di ossigeno. Inoltre, pulsossimetria dell'aria ambiente <94% e/o test di funzionalità polmonare anormali se queste valutazioni sono clinicamente indicate.
  • Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.)
  • - Soggetti che ricevono contemporaneamente qualsiasi farmaco sperimentale.
  • Soggetti con qualsiasi altra condizione medica, incluse ma non limitate a sindromi da malassorbimento, malattie mentali o abuso di sostanze, ritenute dall'Investigatore suscettibili di interferire con l'interpretazione dei risultati o che interferirebbero con la capacità di un soggetto di firmare o il tutore legale capacità di firmare il consenso informato e capacità del soggetto di collaborare e partecipare allo studio.
  • Soggetti con una malattia intercorrente significativa (qualsiasi problema medico grave in corso non correlato al cancro o al suo trattamento) che non è coperta dai criteri di esclusione dettagliati e che si prevede possa interferire con l'azione dei medicinali sperimentali (IMP) o aumentarne significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Soggetti di nuova diagnosi di hrnb

5 cicli di induzione standard di cura + Naxitimab

Naxitimab nei giorni 1, 3 e 5 di ogni ciclo
Droga: Naxitamab
Naxitamab è un anticorpo monoclonale umanizzato (IgG1) anti-GD2 (hu3F8) per il trattamento del neuroblastoma, dell'osteosarcoma e di altri tumori GD2-positivi. Naxitamab ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla FDA nel 2020 come trattamento (in combinazione con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi - GM-CSF) per pazienti pediatrici di almeno un anno di età e pazienti adulti con neuroblastoma ad alto rischio recidivato o refrattario nel osso o midollo osseo che dimostri una risposta parziale, una risposta minore o una malattia stabile alla terapia precedente
Altri nomi:
  • Danielza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tasso di Risposta Completa (RC) secondo le linee guida INRC del 1993
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Misurata dalla presenza di malattia radiologicamente valutabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) e/o mediante scansioni con metaiodobenzilguanidina (MIBG) o tomografia a emissione di positroni (PET) e risposta del midollo osseo (BM) per soggetti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi secondo i Criteri di Risposta Internazionali per il Neuroblastoma (INRC) del 1993 e confrontata con controlli storici rilevanti.
6 a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tasso di Risposta Completa (CR) + Risposta Parziale Molto Buona (VGPR) e tasso di risposta obiettiva (ORR; CR + VGPR + PR)
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Valutare il tasso combinato di risposta completa (CR) + risposta parziale molto buona (VGPR) e il tasso di risposta oggettiva (ORR; CR + VGPR + PR) alla fine dell'induzione (EOI) secondo i criteri INRC del 1993, confrontandoli con controlli storici e controlli esterni. Misurato mediante la presenza di malattia radiologicamente valutabile tramite tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) e/o mediante scansioni con metaiodobenzilguanidina (MIBG) o tomografia a emissione di positroni (PET) e risposta del midollo osseo (BM) per soggetti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi secondo i criteri di risposta internazionali per il neuroblastoma (INRC) del 1993.
6 a 12 mesi
Numero di partecipanti con tasso di Risposta Completa (CR) secondo le linee guida INRC 2017
Lasso di tempo: da 6 a 12 mesi
Valutare il tasso di CR e l'ORR (CR + PR) al termine dell'intervento (EOI) secondo i criteri INRC 2017, confrontandoli con controlli esterni. Misurato mediante la presenza di malattia radiologicamente valutabile tramite tomografia computerizzata (TC) o imaging a risonanza magnetica (MRI) e/o tramite scansioni con metaiodobenzilguanidina (MIBG) o tomografia a emissione di positroni (PET) e risposta del midollo osseo (BM) per soggetti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi, in base ai Criteri di Risposta Internazionali per il Neuroblastoma (INRC) del 2017.
da 6 a 12 mesi
Numero di giorni in cui i soggetti rimangono in vita
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 1 anno, più 8 anni di follow-up
Sopravvivenza globale (OS) per i soggetti che ricevono la combinazione di chemioterapia di induzione standard con naxitamab.
Fino al completamento dello studio, in media 1 anno, più 8 anni di follow-up
Numero di giorni in cui i soggetti rimangono in remissione
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 1 anno, più 8 anni di follow-up
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i soggetti che ricevono la combinazione della chemioterapia di induzione standard con naxitamab.
Fino al completamento dello studio, in media 1 anno, più 8 anni di follow-up
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: All'ultima dose di Naxitamab, media di 6-12 mesi, più 42 giorni aggiuntivi
All'ultima dose di Naxitamab, media di 6-12 mesi, più 42 giorni aggiuntivi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose giornaliera equivalente di morfina (MEDD) per soggetto
Lasso di tempo: Anno 1
L'uso di stupefacenti sarà quantificato per ciascun soggetto nel corso dello studio in termini di dose giornaliera equivalente di morfina (MEDD).
Anno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Giselle Sholler

Collaboratori

Y-mAbs Therapeutics

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jaqueline Kraveka, DO, Medical University of South Carolina

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCC018

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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