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Naxitamab agregado a la inducción para neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado

10 de agosto de 2026 actualizado por: Giselle Sholler

Un estudio de fase II de naxitamab agregado a la terapia de inducción para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado

Este es un ensayo clínico prospectivo multicéntrico en sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recientemente diagnosticado para evaluar la eficacia y seguridad de administrar naxitamab con la terapia de inducción estándar. La quimioterapia inicial incluirá 5 ciclos de quimioterapia con múltiples agentes. Naxitamab se agregará a los 5 ciclos de inducción. A los sujetos con una mutación o amplificación de ALK se les agregará ceritinib a su régimen de tratamiento tan pronto como estén disponibles los resultados. Presumimos que la adición de la terapia anti-GD2 a la quimioterapia de inducción dará como resultado mejores respuestas al final de la inducción y una mayor supervivencia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico prospectivo multicéntrico en sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recientemente diagnosticado para evaluar la eficacia y seguridad de administrar naxitamab con la terapia de inducción estándar.

Todos los sujetos serán seguidos por la respuesta a la enfermedad, la supervivencia libre de eventos, la supervivencia general y la toxicidad. Se medirá la extensión de la enfermedad y se evaluarán los cambios a lo largo del curso del estudio. Todos los análisis de eficacia se realizarán en la población evaluable que consistirá en todos los sujetos inscritos (sujetos que inician el tratamiento con naxitamab en combinación con GM-CSF más terapia de inducción estándar) y que tienen una enfermedad medible al inicio del estudio.

El régimen de inducción de quimioterapia inicial utilizará la administración secuencial de 5 ciclos de quimioterapia de agentes múltiples. Naxitamab se agregará a los 5 ciclos de inducción.

A los sujetos con una mutación activadora de ALK o amplificación de ALK se les agregará ceritinib a su régimen de tratamiento tan pronto como los resultados estén disponibles.

La movilización y recolección de células madre ocurrirá después del segundo ciclo de inducción.

Idealmente, la resección quirúrgica del tumor primario ocurrirá después del 4.º ciclo de inducción, pero se puede retrasar hasta después del 5.º ciclo de inducción si es médicamente necesario.

Las evaluaciones del estado de la enfermedad ocurrirán en los siguientes momentos: (1) pretratamiento, (2) postinducción del ciclo 2 (3) antes de la resección quirúrgica (si se realizó), (4) final de la inducción (que incluye cirugía y 5 ciclos de quimioterapia), y (5) Finalización de la terapia adicional/de rescate, según sea necesario.

El estándar de atención actual para el neuroblastoma de alto riesgo incluye de 5 a 7 ciclos de quimioterapia de inducción con extirpación quirúrgica del tumor después de 4 a 5 ciclos de quimioterapia, seguida de quimioterapia de dosis alta más trasplante autólogo de células madre y luego radiación al tumor primario. cama, seguida de inmunoterapia anti-GD2 y ácido retinoico cis. Esto da como resultado una supervivencia libre de enfermedad de menos del 60 % para los RN de alto riesgo, una tasa de supervivencia que todavía necesita mejorar mucho. Dos áreas en las que se pueden realizar mejoras incluyen: 1) mejorar la tasa de respuesta a la quimioterapia de inducción y 2) mejorar la SSC mejorando la terapia de mantenimiento para prevenir la recaída.

Presumimos que la adición de la terapia anti-GD2 a la quimioterapia de inducción dará como resultado mejores respuestas al final de la inducción y una mayor supervivencia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

93

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 04039-001
        • Reclutamiento
        • GRAACC Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eliana Maria Monteiro Caran, Dra
  • Canadá
  • España
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Reclutamiento
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jaume Mora
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35201
        • Reclutamiento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Reclutamiento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contacto:
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Reclutamiento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • Reclutamiento
        • University of Florida
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jaime Libes-Bander
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Reclutamiento
        • Augusta University Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Reclutamiento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Investigador principal:
          • Kelley Hutchins
        • Contacto:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Reclutamiento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Michael Ferguson
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Reclutamiento
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • William Ferguson
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Reclutamiento
        • Duke University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jessica Sun
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Retirado
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Reclutamiento
        • Randall Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lisa McGregor
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jaqueline Kraveka
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Reclutamiento
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Virginia Harrod
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
        • Reclutamiento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Madhu Gowda

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico: los sujetos deben tener un diagnóstico de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (nodular o mixto) verificado por histología o demostración de grupos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarios elevados. Los sujetos con las siguientes etapas de la enfermedad en el momento del diagnóstico son elegibles, si cumplen con los otros criterios especificados:

    a) Los sujetos con neuroblastoma recién diagnosticado con el Sistema Internacional de Estadificación de Neuroblastoma (INSS) Etapa 4 son elegibles con lo siguiente: i. Edad > 18 meses (> 547 días) independientemente de las características biológicas o ii. 12 a 18 meses de edad (365 a 547 días) con cualquiera de las siguientes 3 características biológicas desfavorables (amplificación de MYCN, patología desfavorable y/o índice de ADN = 1) o iii. Amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de la edad o características biológicas adicionales.

    b) Los sujetos con neuroblastoma recién diagnosticado con estadio 3 del INSS son elegibles con lo siguiente: i. Amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de la edad o características biológicas adicionales o ii. Edad > 18 meses (> 547 días) con patología desfavorable, independientemente del estado de MYCN.

    c) Sujetos con neuroblastoma recién diagnosticado con estadio 2A/2B del INSS con amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de la edad o características biológicas adicionales.

  • Los sujetos deben tener ≤ 21 años de edad en el momento del diagnóstico inicial
  • Los sujetos deben tener más de 12 meses de edad en el momento de la inscripción
  • Capacidad para tolerar la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC): No se conocen contraindicaciones para la recolección de PBSC. Los ejemplos de contraindicaciones incluirían un peso o tamaño inferior al que se determinó como factible en la institución de recolección, o una condición física que limitaría la capacidad del niño para someterse a la colocación del catéter de aféresis (si es necesario) y/o al procedimiento de aféresis.

  • Función cardíaca adecuada definida como:

    1. Fracción de acortamiento de ≥ 27% por ecocardiograma, o
    2. Fracción de eyección de ≥ 50% por evaluación de radionúclidos o ecocardiograma.

  • Debe demostrarse una función hepática adecuada, definida como:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad Y
    2. ALT (SGPT) < 5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Los sujetos deben tener una función renal adecuada definida como creatinina sérica en función de la edad/género de la siguiente manera:

Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 1 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

≥ 16 años 1,7 1,4

  • Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las participantes femeninas en edad fértil (≥13 años de edad o después del inicio de la menstruación)
  • Tanto los sujetos del estudio pospuberales masculinos como femeninos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, que logre una tasa de fracaso de
  • Consentimiento informado: Todos los sujetos y/o tutores legales deben firmar el consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que tienen menos de 1 año de edad
  • Los sujetos de 12 a 18 meses de edad con estadio 4 del INSS y todos los sujetos en estadio 3 con características biológicas favorables (es decir, MYCN no amplificado, patología favorable e índice de ADN > 1) no son elegibles.
  • Sujetos que hayan recibido tratamiento sistémico previo, excepto radiación de emergencia localizada en sitios de enfermedad potencialmente mortal o funcional y/o no más de 1 ciclo de quimioterapia por un régimen de neuroblastoma de riesgo bajo o intermedio (según P9641, A3961, ANBL0531, o similar) antes de la determinación del estado de amplificación e histología de MYCN.
  • Tratamiento con tratamiento inmunosupresor (excluidos los esteroides locales) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
  • Función pulmonar inadecuada definida como evidencia de disnea en reposo, intolerancia al ejercicio y/o requerimiento crónico de oxígeno. Además, oximetría de pulso con aire ambiente < 94% y/o pruebas de función pulmonar anormales si estas evaluaciones están clínicamente indicadas.
  • Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
  • Sujetos que reciben cualquier fármaco en investigación al mismo tiempo.
  • Sujetos con cualquier otra afección médica, incluidos, entre otros, síndromes de malabsorción, enfermedad mental o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfieran con la interpretación de los resultados o que interfieran con la capacidad de un sujeto para firmar o el tutor legal. capacidad para firmar el consentimiento informado y capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio.
  • Sujetos con una enfermedad intercurrente significativa (cualquier problema médico grave en curso no relacionado con el cáncer o su tratamiento) que no está cubierto por los criterios de exclusión detallados y que se espera que interfiera con la acción de los medicamentos en investigación (IMP) o que aumente significativamente la gravedad de las toxicidades experimentadas en el tratamiento de prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HRNB sujetos recién diagnosticados

5 ciclos de inducción estándar de atención + naxitimab

Naxitimab en los días 1, 3 y 5 de cada ciclo
Droga: Naxitamab
Naxitamab es un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG1) anti-GD2 (hu3F8) para el tratamiento de neuroblastoma, osteosarcoma y otros cánceres positivos para GD2. Naxitamab recibió la aprobación acelerada de la FDA en 2020 como tratamiento (en combinación con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos - GM-CSF) para pacientes pediátricos de al menos un año de edad y pacientes adultos con neuroblastoma de alto riesgo recidivante o refractario en el hueso o médula ósea que demuestra una respuesta parcial, una respuesta menor o una enfermedad estable a la terapia previa
Otros nombres:
  • Danyelza

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con tasa de Respuesta Completa (RC) según las directrices INRC de 1993
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
Medido por la presencia de enfermedad radiológicamente evaluable mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes de resonancia magnética (RM) de corte transversal y/o mediante gammagrafías con metayodobenzilguanidina (MIBG) o tomografía por emisión de positrones (PET) y respuesta de la médula ósea (MO) para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado según los Criterios Internacionales de Respuesta del Neuroblastoma (INRC) de 1993 y comparado con controles históricos relevantes.
6 a 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con tasa de Respuesta Completa (CR) + Respuesta Parcial Muy Buena (VGPR) y tasa de respuesta objetiva (ORR; CR + VGPR + PR)
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
Evaluar la tasa combinada de respuesta completa (RC) + respuesta parcial muy buena (RPMB) y la tasa de respuesta objetiva (TRO; RC + RPMB + RP) al final de la inducción (EOI) según los criterios INRC de 1993, en comparación con controles históricos y controles externos. Medido por la presencia de enfermedad radiológicamente evaluable mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de corte transversal y/o mediante gammagrafías con metaiodobenzilguanidina (MIBG) o tomografía por emisión de positrones (PET) y respuesta de la médula ósea (MO) para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado según los Criterios Internacionales de Respuesta del Neuroblastoma (INRC) de 1993.
6 a 12 meses
Número de participantes con tasa de Respuesta Completa (RC) según las directrices INRC 2017
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
Evaluar la tasa de CR y la ORR (CR + PR) al final de la inducción (EOI) según los Criterios de Respuesta Internacional para Neuroblastoma (INRC) de 2017, en comparación con controles externos. Medido por la presencia de enfermedad radiológicamente evaluable mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes de resonancia magnética (IRM) y/o mediante gammagrafías con metayodobencilguanidina (MIBG) o tomografía por emisión de positrones (PET) y respuesta de la médula ósea (MO) para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado según los Criterios de Respuesta Internacional para Neuroblastoma (INRC) de 2017.
6 a 12 meses
Número de días que los sujetos permanecen vivos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año, más 8 años de seguimiento
Supervivencia global (SG) para los sujetos que reciben la combinación de quimioterapia de inducción estándar con naxitamab.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año, más 8 años de seguimiento
Número de días que los sujetos permanecen en remisión
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año, más 8 años de seguimiento
Supervivencia libre de progresión (SLP) para los sujetos que reciben la combinación de quimioterapia de inducción estándar con naxitamab.
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año, más 8 años de seguimiento
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: En la última dosis de Naxitamab, promedio de 6-12 meses, más 42 días adicionales
En la última dosis de Naxitamab, promedio de 6-12 meses, más 42 días adicionales

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis diaria equivalente de morfina (MEDD) por sujeto
Periodo de tiempo: Año 1
El uso de narcóticos se cuantificará para cada sujeto a lo largo del estudio en términos de dosis diaria equivalente de morfina (MEDD).
Año 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Giselle Sholler

Colaboradores

Y-mAbs Therapeutics

Investigadores

  • Silla de estudio: Jaqueline Kraveka, DO, Medical University of South Carolina

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2036

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

5 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BCC018

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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