Naxitamab lagt til induksjon for nylig diagnostisert høyrisikoneuroblastom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose: Forsøkspersonene må ha en diagnose av neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verifisert ved histologi eller påvisning av klumper av tumorceller i benmargen med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen. Personer med følgende sykdomsstadier ved diagnose er kvalifisert, hvis de oppfyller de andre spesifiserte kriteriene:

  a) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med International Neuroblastom Staging System (INSS) trinn 4 er kvalifisert for følgende: i. Alder > 18 måneder (> 547 dager) uavhengig av biologiske egenskaper eller ii. Alder 12-18 måneder (365-547 dager) med noen av følgende 3 ugunstige biologiske egenskaper (MYCN-amplifikasjon, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller iii. MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper.

  b) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS trinn 3 er kvalifisert for følgende: i. MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper eller ii. Alder > 18 måneder (> 547 dager) med ugunstig patologi, uavhengig av MYCN-status.

  c) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS-stadium 2A/2B med MYCN-amplifikasjon (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper.

• Forsøkspersonene må være ≤ 21 år ved første diagnose
• Fagene må være >12 måneder gamle ved påmelding
• Evne til å tolerere innsamling av perifere blodstamceller (PBSC): Ingen kjent kontraindikasjon for innsamling av PBSC. Eksempler på kontraindikasjoner vil inkludere en vekt eller størrelse som er mindre enn det som er fastslått å være mulig ved innsamlingsinstitusjonen, eller en fysisk tilstand som vil begrense barnets evne til å gjennomgå aferesekateterplassering (hvis nødvendig) og/eller afereseprosedyren.

• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  1. Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram, eller
  2. Ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved radionuklidevaluering eller ekkokardiogram.

• Tilstrekkelig leverfunksjon må påvises, definert som:

  1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder OG
  2. ALT (SGPT) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4

• En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år eller etter menstruasjonsstart)
• Både mannlige og kvinnelige post-pubertale studiepersoner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. oppnår en feilrate på
• Informert samtykke: Alle forsøkspersoner og/eller juridiske foresatte må signere informert skriftlig samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som er under 1 år
• Forsøkspersoner som er 12-18 måneder gamle med INSS trinn 4 og alle trinn 3 emner med gunstige biologiske egenskaper (dvs. ikke-amplifisert MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1) er ikke kvalifisert.
• Personer som har hatt tidligere systemisk terapi bortsett fra lokalisert nødstråling til steder med livstruende eller funksjonstruende sykdom og/eller ikke mer enn 1 syklus med kjemoterapi per lav- eller middels risiko nevroblastomregime (i henhold til P9641, A3961, ANBL0531, eller lignende) før bestemmelse av MYCN-amplifikasjonsstatus og histologi.
• Behandling med immunsuppressiv behandling (ekskludert lokale steroider) innen 4 uker før påmelding
• Utilstrekkelig lungefunksjon definert som tegn på dyspné i hvile, treningsintoleranse og/eller kronisk oksygenbehov. I tillegg romluftpulsoksymetri < 94 % og/eller unormale lungefunksjonstester dersom disse vurderingene er klinisk indisert.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien.)
• Forsøkspersoner som får et hvilket som helst undersøkelsesmiddel samtidig.
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til malabsorpsjonssyndromer, psykiske lidelser eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses for å være sannsynlig å forstyrre tolkningen av resultatene eller som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å signere eller den juridiske vergens evne til å signere det informerte samtykket, og forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studien.
• Personer med en betydelig interkurrent sykdom (enhver pågående alvorlig medisinsk problem som ikke er relatert til kreft eller dens behandling) som ikke dekkes av de detaljerte eksklusjonskriteriene og som forventes å forstyrre virkningen av undersøkelsesmedisiner (IMP) eller øke alvorlighetsgraden betydelig. av toksisitetene som er opplevd fra prøvebehandling.