Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naxitamab lagt til induksjon for nylig diagnostisert høyrisikoneuroblastom

10. august 2026 oppdatert av: Giselle Sholler

En fase II-studie av naxitamab lagt til induksjonsterapi for personer med nylig diagnostisert høyrisikoneuroblastom

Dette er en prospektiv, multisenter klinisk studie med personer med nylig diagnostisert høyrisikonevroblastom for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å administrere naxitamab med standard induksjonsterapi. Den innledende kjemoterapien vil omfatte 5 sykluser med multi-agent kjemoterapi. Naxitamab vil bli lagt til alle 5 induksjonssyklusene. Pasienter med en ALK-mutasjon eller amplifikasjon vil få ceritinib lagt til sitt behandlingsregime så snart resultatene er tilgjengelige. Vi antar at tillegg av anti-GD2-terapi til induksjonskjemoterapi vil resultere i forbedret slutten av induksjonsresponser og forbedret overlevelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter klinisk studie med personer med nylig diagnostisert høyrisikonevroblastom for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å administrere naxitamab med standard induksjonsterapi.

Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sykdomsrespons, hendelsesfri overlevelse, total overlevelse og toksisitet. Sykdomsomfang vil bli målt og vurdert for endringer i løpet av studien. Alle effektanalyser vil bli utført på den evaluerbare populasjonen som vil bestå av alle registrerte forsøkspersoner (pasienter som starter behandling med naxitamab i kombinasjon med GM-CSF pluss standard induksjonsterapi) og som har målbar sykdom ved baseline.

Den innledende kjemoterapiinduksjonsregimet vil bruke sekvensiell administrering av 5 sykluser med multi-agent kjemoterapi. Naxitamab vil bli lagt til alle 5 induksjonssyklusene.

Pasienter med en aktiverende ALK-mutasjon eller ALK-amplifikasjon vil få ceritinib lagt til sitt behandlingsregime så snart resultatene er tilgjengelige.

Stamcellemobilisering og samling vil skje etter 2. induksjonssyklus.

Kirurgisk reseksjon av primærtumoren vil ideelt sett skje etter 4. induksjonssyklus, men kan forsinkes til etter 5. induksjonssyklus hvis det er medisinsk nødvendig.

Sykdomsstatusevalueringer vil skje på følgende tidspunkter: (1) forbehandling, (2) etter induksjon av syklus 2 (3) Før kirurgisk reseksjon (hvis utført), (4) Slutt på induksjon (som inkluderer kirurgi og 5 sykluser av kjemoterapi), og (5) Slutt på tilleggs-/bergingsterapi etter behov.

Den nåværende standarden for omsorg for høyrisikonevroblastom involverer 5-7 sykluser med induksjonskjemoterapi med kirurgisk fjerning av svulsten etter 4-5 sykluser med kjemoterapi, etterfulgt av høydose kjemoterapi pluss autolog stamcelletransplantasjon, deretter stråling til primærtumoren seng, etterfulgt av anti-GD2 immunterapi og cis retinsyre. Dette resulterer i en mindre enn 60 % sykdomsfri overlevelse for høyrisiko NB, en overlevelsesrate som fortsatt trenger forbedring. To områder der forbedringer kan gjøres inkluderer: 1) å forbedre responsraten på induksjonskjemoterapi og 2) å forbedre EFS ved å forbedre vedlikeholdsbehandlingen for å forhindre tilbakefall.

Vi antar at tillegg av anti-GD2-terapi til induksjonskjemoterapi vil resultere i forbedret slutten av induksjonsresponser og forbedret overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 04039-001
        • Rekruttering
        • GRAACC Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eliana Maria Monteiro Caran, Dra
  • Canada
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35201
        • Rekruttering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Bielamowicz
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jaime Libes-Bander
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Rekruttering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Hovedetterforsker:
          • Kelley Hutchins
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Ferguson
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • William Ferguson
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Sun
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Tilbaketrukket
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Rekruttering
        • Randall Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jaqueline Kraveka
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Rekruttering
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Virginia Harrod
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Madhu Gowda
  • Spania
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jaume Mora

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose: Forsøkspersonene må ha en diagnose av neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verifisert ved histologi eller påvisning av klumper av tumorceller i benmargen med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen. Personer med følgende sykdomsstadier ved diagnose er kvalifisert, hvis de oppfyller de andre spesifiserte kriteriene:

    a) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med International Neuroblastom Staging System (INSS) trinn 4 er kvalifisert for følgende: i. Alder > 18 måneder (> 547 dager) uavhengig av biologiske egenskaper eller ii. Alder 12-18 måneder (365-547 dager) med noen av følgende 3 ugunstige biologiske egenskaper (MYCN-amplifikasjon, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller iii. MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper.

    b) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS trinn 3 er kvalifisert for følgende: i. MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper eller ii. Alder > 18 måneder (> 547 dager) med ugunstig patologi, uavhengig av MYCN-status.

    c) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS-stadium 2A/2B med MYCN-amplifikasjon (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper.

  • Forsøkspersonene må være ≤ 21 år ved første diagnose
  • Fagene må være >12 måneder gamle ved påmelding
  • Evne til å tolerere innsamling av perifere blodstamceller (PBSC): Ingen kjent kontraindikasjon for innsamling av PBSC. Eksempler på kontraindikasjoner vil inkludere en vekt eller størrelse som er mindre enn det som er fastslått å være mulig ved innsamlingsinstitusjonen, eller en fysisk tilstand som vil begrense barnets evne til å gjennomgå aferesekateterplassering (hvis nødvendig) og/eller afereseprosedyren.

  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

    1. Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram, eller
    2. Ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved radionuklidevaluering eller ekkokardiogram.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon må påvises, definert som:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder OG
    2. ALT (SGPT) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4

  • En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år eller etter menstruasjonsstart)
  • Både mannlige og kvinnelige post-pubertale studiepersoner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. oppnår en feilrate på
  • Informert samtykke: Alle forsøkspersoner og/eller juridiske foresatte må signere informert skriftlig samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som er under 1 år
  • Forsøkspersoner som er 12-18 måneder gamle med INSS trinn 4 og alle trinn 3 emner med gunstige biologiske egenskaper (dvs. ikke-amplifisert MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1) er ikke kvalifisert.
  • Personer som har hatt tidligere systemisk terapi bortsett fra lokalisert nødstråling til steder med livstruende eller funksjonstruende sykdom og/eller ikke mer enn 1 syklus med kjemoterapi per lav- eller middels risiko nevroblastomregime (i henhold til P9641, A3961, ANBL0531, eller lignende) før bestemmelse av MYCN-amplifikasjonsstatus og histologi.
  • Behandling med immunsuppressiv behandling (ekskludert lokale steroider) innen 4 uker før påmelding
  • Utilstrekkelig lungefunksjon definert som tegn på dyspné i hvile, treningsintoleranse og/eller kronisk oksygenbehov. I tillegg romluftpulsoksymetri < 94 % og/eller unormale lungefunksjonstester dersom disse vurderingene er klinisk indisert.
  • Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien.)
  • Forsøkspersoner som får et hvilket som helst undersøkelsesmiddel samtidig.
  • Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til malabsorpsjonssyndromer, psykiske lidelser eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses for å være sannsynlig å forstyrre tolkningen av resultatene eller som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å signere eller den juridiske vergens evne til å signere det informerte samtykket, og forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studien.
  • Personer med en betydelig interkurrent sykdom (enhver pågående alvorlig medisinsk problem som ikke er relatert til kreft eller dens behandling) som ikke dekkes av de detaljerte eksklusjonskriteriene og som forventes å forstyrre virkningen av undersøkelsesmedisiner (IMP) eller øke alvorlighetsgraden betydelig. av toksisitetene som er opplevd fra prøvebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HRNB nylig diagnostiserte fag

5 sykluser med standard for omsorgsinduksjon + naxitimab

Naxitimab på dag 1, 3 og 5 av hver syklus
Legemiddel: Naxitamab
Naxitamab er et humanisert (IgG1) anti-GD2 (hu3F8) monoklonalt antistoff for behandling av neuroblastom, osteosarkom og andre GD2-positive kreftformer. Naxitamab ble gitt akselerert godkjenning av FDA i 2020 som behandling (i kombinasjon med granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor - GM-CSF) for pediatriske pasienter minst ett år og voksne pasienter med residiverende eller refraktær høyrisikonevroblastom i bein eller benmarg som viser en delvis respons, mindre respons eller stabil sykdom på tidligere behandling
Andre navn:
  • Danyelza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med komplett respons (CR) i henhold til 1993 INRC-retningslinjene
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Målt ved tilstedeværelse av radiologisk vurderbar sykdom ved tverrsnitts datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller ved metajodobenzylguanidin (MIBG) eller positronemisjonstomografi (PET)-skanning og beinmargsrespons for pasienter med nyoppdaget høyrisiko nevroblastom i henhold til de internasjonale nevroblastomsvarskriteriene (INRC) fra 1993, og sammenlignet med relevante historiske kontroller.
6 til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med CR + Svært god partiell respons (VGPR)-rate og objektiv responsrate (ORR; CR + VGPR + PR)
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Vurder den kombinerte CR + Very Good Partial Response (VGPR)-raten og objektiv responsrate (ORR; CR + VGPR + PR) ved EOI i henhold til 1993 INRC, sammenlignet med historiske kontroller og eksterne kontroller. Målt ved tilstedeværelse av radiologisk vurderbar sykdom ved tverrsnittscomputertomografi (CT) eller magnetresonans (MR) og/eller ved metajodbenzylguanidin (MIBG) eller positronemisjonstomografi (PET)-skanning og beinmargrespons (BM) hos pasienter med nydiagnostisert høgrisiko-neuroblastoma i henhold til 1993 International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
6 til 12 måneder
Antall deltakere med fullstendig respons (CR) i henhold til 2017 INRC-retningslinjer
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Evaluer CR-rate og ORR (CR + PR) ved EOI i henhold til 2017 INRC, sammenlignet med eksterne kontroller. Målt ved tilstedeværelsen av radiologisk vurderbar sykdom ved tverrsnittscomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller ved metaiodobenzylguanidin (MIBG) eller positronemisjonstomografi (PET)-skanninger og benmargsrespons (BM) for pasienter med nyoppdaget høgrisiko-neuroblastoma i henhold til 2017 International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
6 til 12 måneder
Antall dager deltakerne forblir i live
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 1 år, pluss 8 års oppfølging
Total overlevelse (OS) for pasienter som mottar kombinasjonen av standard induksjonskjemoterapi med naxitamab.
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 1 år, pluss 8 års oppfølging
Antall dager pasientene forblir i remisjon
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år, pluss 8 års oppfølging
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for pasienter som mottar kombinasjonen av standard induksjonskjemoterapi med naxitamab.
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år, pluss 8 års oppfølging
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Ved siste dose Naxitamab, gjennomsnittlig 6-12 måneder, pluss 42 dager til
Ved siste dose Naxitamab, gjennomsnittlig 6-12 måneder, pluss 42 dager til

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Morfinekvivalent daglig dose (MEDD) per forsøksperson
Tidsramme: År 1
Narkotikabruk vil bli kvantifisert for hvert individ i løpet av studien i form av morfinekvivalent daglig dose (MEDD).
År 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Giselle Sholler

Samarbeidspartnere

Y-mAbs Therapeutics

Etterforskere

  • Studiestol: Jaqueline Kraveka, DO, Medical University of South Carolina

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2036

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCC018

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere