TP53 変異を有する ALK 陽性 NSCLC 患者におけるベバシズマブと組み合わせたエンサルチニブ (EAGLE)

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された進行性（ステージ IIIB）または転移性（ステージ IV）NSCLC;
• TP53 変異を伴う ALK 陽性は、各センターの組織サンプルまたは血液によって確認されました。 TP53 変異の検出は、NGS で確認する必要があります。 ALK 陽性は、NGS、IHC、RT-PCR、および FISH で検出できます。
• 年齢 18 歳以上;
• ALK-TKI未経験の患者で、以前に最大1回の化学療法を受けたことが許可されている;
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコアは0〜2です。
• 70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス;
• CNS転移のある被験者は、CNS転移が放射線療法および/または手術で適切に治療され、被験者が無作為化の少なくとも1週間前に神経学的にベースラインに戻った場合にのみ適格です（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）。

A.30Gyを超える線量の放射線療法または放射線手術を受けている患者は、無作為化の前に神経学的安定化のために3週間かかります。

B.この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

• -少なくとも12週間の平均余命;
• 経口薬を飲み込むことができる;
• それには、次のように定義された特定の器官系機能があります。

A. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L B. 血小板 ≥100 x 109/L C. ヘモグロビン ≥9 g/デシリットル (≥90g/リットル) 必要なヘモグロビン レベルを達成するために輸血が許可されていることに注意してください。

D. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下 E. 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は 2.5×ULN; 肝転移の場合、≦5×ULN。

F.クレアチニン≤1.5 x ULN。 1.5 × ULN 以上で、Cockcroft-Gault 法で計算されたクレアチニン クリアランス値が 50 mL/分 (0.83 mL/秒) 以上の場合、患者は依然として対象として適格でした。

• -生殖年齢の女性被験者は、陰性の血清妊娠検査を受けなければなりません 治験薬の開始前3日以内であり、研究中に医学的に承認された非常に効果的な避妊手段（子宮内避妊器具、避妊薬、またはコンドームなど）を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与後3ヶ月以内;生殖年齢の女性パートナーを持つ男性被験者は、外科的に不妊にするか、研究期間中および最後の研究投与後3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -テストおよびフォローアップ手順に従う意思と能力がある。
• 治験の性質を理解し、書面によるインフォームド コンセントへの署名を完了することができる。

除外基準:

• ALK 陽性または TP53 変異のみ。
• -以前にALK-TKI治療を受けた患者;
• -利用可能な標的阻害剤療法（エクソン19およびエクソン21 [L858R]の欠失[L858R]置換変異を含むが、これらに限定されない）に敏感な既知のEGFR変異を持つ被験者は除外されます。 非扁平上皮組織学のすべての被験者は、EGFR 変異状態について局所的に検査されている必要があります。 FDA承認検査の使用が強く推奨されます（EGFR変異検査はスクリーニング期間中に実施される場合があります。EGFR状態が不明または不確定な非扁平上皮患者は含まれない場合があります）。
• 未治療のCNS転移のある被験者は除外されます。
• -以前に悪性腫瘍を患った被験者（非黒色腫皮膚癌、および以下の in situ 癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）研究に参加する少なくとも2年前に完全な寛解が達成された場合を除き、除外されます研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想されない;
• 活動性B型肝炎（血清HBV DNA≧104コピー/ml[すなわち 20,000 IU/ml])、C型肝炎ウイルス抗体、HIV抗体、淡蒼球菌抗体陽性。
• 妊娠可能年齢の女性で、治療開始の7日前に血清妊娠検査が陽性であった女性、妊娠中または授乳中の女性、または治療期間全体で効果的な避妊措置を講じていない、または子供を持つ予定の男女の被験者および3治療終了後数ヶ月;
• 初回投与前14日以内に以下の薬剤のいずれかを使用した、または治療中に併用する必要がある患者：QTc延長および/またはねじれ先端心室頻拍のリスクのある薬剤。 CYP3A の強力な阻害剤または強力な誘導剤;
• 初回投与前4週間以内に大手術または免疫療法が行われた;彼は最初の線量の 2 週間前に放射線療法を受けました。
• 画像（CTまたはMRI）により、腫瘍が大血管に浸潤していることが示された、または腫瘍が重要な血管に浸潤し、その後の研究中に致命的な大量出血を引き起こす可能性が非常に高いと判断された.
• 以前の間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、または臨床的に記録された活動性間質性肺疾患;ベースラインでのCTスキャンにより、特発性肺線維症の存在が明らかになりました
• -制御されていない糖尿病、医学的または精神的障害、または検査異常を含む、その他の重度、急性、または慢性の病状、研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります。
• -治験責任医師が治験への参加に不適切と判断したその他の状況。