Ensartinibi yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa ALK-positiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on TP53-mutaatio (EAGLE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (vaihe IIIB) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC;
• ALK-positiivinen TP53-mutaation kanssa varmistettiin kudosnäytteillä tai verellä kussakin keskustassa; NGS:n on vahvistettava TP53-mutaatioiden havaitseminen. ALK-positiivinen voidaan havaita NGS-, IHC-, RT-PCR- ja FISH-menetelmällä;
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
• potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ALK-TKI-hoitoa ja jotka ovat saaneet enintään yhden aikaisemman kemoterapian;
• ECOG Performance Status (PS) -pisteet ovat 0-2;
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70;
• Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia vain, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella ja potilaiden neurologinen tilanne on palautunut lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 1 viikon ajan ennen satunnaistamista.

A. Potilailla, jotka saavat sädehoitoa tai radiokirurgiaa yli 30 Gy:n annoksella, on 3 viikkoa aikaa neurologiseen stabilointiin ennen satunnaistamista.

B. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
• Pystyy nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä;
• Sillä on tiettyjä elinjärjestelmän toimintoja, jotka määritellään seuraavasti:

A. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/L B. Verihiutaleet ≥100 x 109/L C. hemoglobiini ≥9 g/desilitra (≥90g/l) Huomaa, että verensiirrot ovat sallittuja vaaditun hemoglobiinitason saavuttamiseksi.

D. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) E. Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Maksametastaasien tapauksessa ≤5 × ULN.

F. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN. Jos ≥ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma-arvo Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna ≥ 50 ml/min (0,83 ml/s), potilaat olivat edelleen kelvollisia mukaan ottamiseen.

• Lisääntymisiässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillerettä tai kondomia) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; Miespuoliset, joilla on lisääntymisikäinen naiskumppani, tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
• Halukas ja kykenevä seuraamaan testi- ja seurantamenettelyjä.
• Pystyy ymmärtämään oikeudenkäynnin luonteen ja viimeistelemään kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain ALK-positiivinen tai TP53-mutaatio;
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa ALK-TKI-hoitoa;
• Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR-mutaatioita, jotka ovat herkkiä saatavilla olevalle kohdistetulle inhibiittorihoidolle (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, deleetiot eksonissa 19 ja eksonissa 21 [L858R]-substituutiomutaatiot), suljetaan pois. Kaikilta koehenkilöiltä, ​​joilla on ei-squamous histologia, on oltava paikallisesti testattu EGFR-mutaatiostatus; FDA:n hyväksymän testin käyttö on erittäin suositeltavaa (EGFR-mutaatiotesti voidaan suorittaa seulontajakson aikana, ei-squamous-potilaita, joilla on tuntematon tai määrittelemätön EGFR-status, ei voida ottaa mukaan);
• Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, on suljettu pois;
• Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista eikä lisähoitoa vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana;
• Aktiivinen hepatiitti B (seerumin HBV DNA:ta ≥ 104 kopiota/ml [ts. 20 000 IU/ml]), positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, HIV-vasta-aineelle ja treponema pallidum -vasta-aineelle;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin raskaustesti oli positiivinen 7 päivää ennen hoidon aloittamista, raskaana olevat tai imettäneet naiset tai mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät käyttäneet tehokasta ehkäisyä tai aikoivat saada lapsia koko hoitojakson ajan ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen;
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet jotakin seuraavista lääkkeistä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai jotka on yhdistettävä hoidon aikana: lääkkeet, joilla on riski pidentyneelle QTc:lle ja/tai ventrikulaariselle takykardialle; voimakas CYP3A:n estäjä tai indusoija;
• Suuri leikkaus tai immunoterapia suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Hän sai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kuvaus (CT tai MRI) osoitti, että kasvain tunkeutui suuriin verisuoniin, tai kasvaimen katsottiin erittäin todennäköisesti tunkeutuvan tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttavan kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon myöhemmän tutkimuksen aikana.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus tai mikä tahansa kliinisesti dokumentoitu aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; CT-skannaus lähtötilanteessa paljasti idiopaattisen keuhkofibroosin
• Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon diabetes tai lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa;
• Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina oikeudenkäyntiin osallistumiselle.