Ensartinib i kombination med Bevacizumab hos ALK-positive NSCLC-patienter med TP53-mutation (EAGLE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (stadium IIIB) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC;
• ALK-positiv med TP53-mutation blev bekræftet af vævsprøver eller blod i hvert center; TP53 mutationsdetektion skal bekræftes af NGS. ALK-positiv kan påvises af NGS, IHC, RT-PCR og FISH;
• Alder ≥ 18 år gammel;
• ALK-TKI-naive patienter og tilladt at have modtaget højst én tidligere kemoterapi;
• ECOG Performance status (PS) score er 0-2;
• Karnofsky Performance Status på ≥70;
• Personer med CNS-metastaser er kun kvalificerede, hvis CNS-metastaserne er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi, og forsøgspersonerne er neurologisk returneret til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 1 uge før randomisering.

A. Patienter, der modtager strålebehandling eller strålekirurgi med en dosis på over 30 Gy, vil have 3 uger til neurologisk stabilisering før randomisering.

B. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Forventet levetid på mindst 12 uger;
• i stand til at sluge orale lægemidler;
• Det har visse organsystemfunktioner, defineret som følger:

A. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L B. Blodplader ≥100 x 109/L C. hæmoglobin ≥9 g pr. deciliter (≥90g pr. liter) bemærk, at blodtransfusioner er tilladt for at opnå det nødvendige hæmoglobinniveau.

D. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN) E. I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Ved levermetastaser ≤5×ULN.

F. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis ≥ 1,5 × ULN og kreatininclearance-værdi beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥ 50 mL/min (0,83 mL/s), var patienterne stadig egnede til inklusion.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før starten af ​​undersøgelsesmedicinen og være villige til at bruge en medicinsk godkendt højeffektiv præventionsforanstaltning (f.eks. intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen; Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder bør steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis.
• Villig og i stand til at følge test- og opfølgningsprocedurer.
• Kunne forstå karakteren af ​​retssagen og fuldføre underskrivelsen af ​​skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kun ALK-positiv eller TP53-mutation;
• Patienter, der tidligere har modtaget ALK-TKI-behandling;
• Individer med kendte EGFR-mutationer, som er følsomme over for tilgængelig målrettet inhibitorterapi (herunder, men ikke begrænset til, deletioner i exon 19 og exon 21 [L858R] substitutionsmutationer) er udelukket. Alle forsøgspersoner med ikke-pladeepitel histologi skal være blevet testet lokalt for EGFR-mutationsstatus; brug af en FDA-godkendt test tilskyndes kraftigt (EGFR-mutationstestning kan udføres i løbet af screeningsperioden, ikke-pladebelagte forsøgspersoner med ukendt eller ubestemt EGFR-status er muligvis ikke inkluderet);
• Personer med ubehandlede CNS-metastaser er udelukket;
• Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventet at være nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden;
• Aktiv hepatitis B (serum HBV DNA≥104 kopier/ml[dvs. 20.000 IE/ml]), positiv for hepatitis C-virus-antistof, HIV-antistof og treponema pallidum-antistof;
• Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en positiv serumgraviditetstest 7 dage før behandlingsstart, kvinder, der var gravide eller ammende, eller mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som ikke tog effektive præventionsforanstaltninger eller planlagde at få børn i hele behandlingsperioden og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
• Patienter, der har brugt nogen af ​​følgende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller har behov for at kombinere dem under behandlingen: lægemidler med risiko for forlænget QTc og/eller ventrikulær takykardi i torsiv spids; CYP3A stærk hæmmer eller stærk inducer;
• Større operation eller immunterapi blev udført inden for 4 uger før den første dosis; Han modtog strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis.
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viste, at tumoren invaderede de store blodkar, eller det blev vurderet, at tumoren med stor sandsynlighed ville invadere de vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under den efterfølgende undersøgelse
• Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel sygdom eller enhver klinisk dokumenteret aktiv interstitiel lungesygdom; CT-scanning ved baseline afslørede tilstedeværelsen af ​​idiopatisk lungefibrose
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder ukontrolleret diabetes eller medicinske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;
• Andre omstændigheder, som efterforskeren fandt uhensigtsmæssige til deltagelse i retssagen.