Ensartinib in combinatie met Bevacizumab bij ALK-positieve NSCLC-patiënten met TP53-mutatie (EAGLE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd (stadium IIIB) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC;
• ALK-positief met TP53-mutatie werd bevestigd door weefselmonsters of bloed in elk centrum; Detectie van TP53-mutaties moet worden bevestigd door NGS. ALK-positief kan worden gedetecteerd door NGS, IHC, RT-PCR en FISH;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• ALK-TKI-naïeve patiënten, en maximaal één eerdere chemotherapie mogen hebben gehad;
• ECOG Prestatiestatus (PS)-score is 0-2;
• Karnofsky-prestatiestatus van ≥70;
• Proefpersonen met CZS-metastasen komen alleen in aanmerking als de CZS-metastasen afdoende worden behandeld met radiotherapie en/of chirurgie en de proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie.

A.Patiënten die radiotherapie of radiochirurgie ondergaan met een dosis van meer dan 30 Gy hebben 3 weken de tijd voor neurologische stabilisatie vóór randomisatie.

B. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

• Levensverwachting van minimaal 12 weken;
• In staat om orale medicijnen te slikken;
• Het heeft bepaalde orgaansysteemfuncties, als volgt gedefinieerd:

A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l B. Bloedplaatjes ≥100 x 109/l C. hemoglobine ≥9 g per deciliter (≥90 g per liter) merk op dat bloedtransfusies zijn toegestaan ​​om het vereiste hemoglobinegehalte te bereiken.

D. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) E. Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; In geval van levermetastasen, ≤5×ULN.

F. Creatinine ≤1,5 ​​x ULN. Als ≥ 1,5 × ULN en creatinineklaringswaarde berekend met de Cockcroft-Gault-methode ≥ 50 ml/min (0,83 ml/s), kwamen patiënten nog steeds in aanmerking voor opname.

• Vrouwelijke proefpersonen in de reproductieve leeftijd moeten binnen 3 dagen voor aanvang van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn om een ​​medisch goedgekeurde zeer effectieve anticonceptiemaatregel (bijv. Spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) te gebruiken tijdens de studie en binnen 3 maanden na de laatste toediening van de studiemedicatie; Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste studiedosis.
• Bereid en in staat om de test- en opvolgingsprocedures te volgen.
• In staat zijn om de aard van het onderzoek te begrijpen en de ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen ALK-positief of TP53-mutatie;
• Patiënten die eerder een ALK-TKI-behandeling hebben ondergaan;
• Proefpersonen met bekende EGFR-mutaties die gevoelig zijn voor beschikbare gerichte remmertherapie (inclusief, maar niet beperkt tot, deleties in exon 19- en exon 21 [L858R]-substitutiemutaties) zijn uitgesloten. Alle proefpersonen met niet-plaveiselcelhistologie moeten lokaal zijn getest op EGFR-mutatiestatus; het gebruik van een door de FDA goedgekeurde test wordt sterk aangemoedigd (EGFR-mutatietesten kunnen worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode, niet-plaveiselcelpatiënten met onbekende of onbepaalde EGFR-status mogen niet worden opgenomen);
• Proefpersonen met onbehandelde CZS-metastasen zijn uitgesloten;
• Proefpersonen met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, cervicaal-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. en er is geen aanvullende therapie vereist of zal naar verwachting nodig zijn tijdens de onderzoeksperiode;
• Actieve hepatitis B (serum HBV DNA≥104 kopieën/ml [d.w.z. 20.000 IE/ml]), positief voor hepatitis C-virusantilichaam, HIV-antilichaam en treponema pallidum-antilichaam;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die 7 dagen voor aanvang van de behandeling een positieve serumzwangerschapstest hadden, vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven, of mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen namen of van plan waren om kinderen te krijgen gedurende de hele behandelingsperiode en 3 maanden na het einde van de behandeling;
• Patiënten die binnen 14 dagen voor de eerste dosis een van de volgende geneesmiddelen hebben gebruikt of die tijdens de behandeling moeten combineren: geneesmiddelen die risico lopen op verlengde QTc en/of ventriculaire tachycardie met torsieve tip; CYP3A sterke remmer of sterke inductor;
• Binnen 4 weken vóór de eerste dosis werd een grote operatie of immunotherapie uitgevoerd; Hij kreeg radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis.
• Beeldvorming (CT of MRI) toonde aan dat de tumor de grote bloedvaten was binnengedrongen of er werd geoordeeld dat de tumor zeer waarschijnlijk de belangrijke bloedvaten zou binnendringen en fatale massale bloedingen zou veroorzaken tijdens het daaropvolgende onderzoek
• Eerdere interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte of een klinisch gedocumenteerde actieve interstitiële longziekte; CT-scan bij baseline onthulde de aanwezigheid van idiopathische longfibrose
• Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes of medische of psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren;
• Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor deelname aan het onderzoek.