Ensartinib i kombinasjon med Bevacizumab hos ALK-positive NSCLC-pasienter med TP53-mutasjon (EAGLE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC;
• ALK-positiv med TP53-mutasjon ble bekreftet av vevsprøver eller blod i hvert senter; TP53 mutasjonsdeteksjon må bekreftes av NGS. ALK-positiv kan påvises av NGS, IHC, RT-PCR og FISH;
• Alder ≥ 18 år gammel;
• ALK-TKI-naive pasienter, og tillatt å ha mottatt høyst én tidligere kjemoterapi;
• ECOG Performance status (PS) poengsum er 0-2;
• Karnofsky ytelsesstatus på ≥70;
• Pasienter med CNS-metastaser er kun kvalifisert hvis CNS-metastasene er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 1 uke før randomisering.

A. Pasienter som får strålebehandling eller strålekirurgi med doser over 30 Gy vil ha 3 uker på nevrologisk stabilisering før randomisering.

B. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Forventet levetid på minst 12 uker;
• i stand til å svelge orale legemidler;
• Den har visse organsystemfunksjoner, definert som følger:

A. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L B. Blodplater ≥100 x 109/L C. hemoglobin ≥9 g per desiliter (≥90g per liter) merk at blodtransfusjoner er tillatt for å oppnå det nødvendige hemoglobinnivået.

D. Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) E. I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Ved levermetastaser, ≤5×ULN.

F. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis ≥ 1,5 × ULN og kreatininclearance-verdi beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥ 50 mL/min (0,83 mL/s), var pasientene fortsatt kvalifisert for inkludering.

• Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder må gjennomgå en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før starten av studiemedisinen og være villige til å bruke et medisinsk godkjent svært effektivt prevensjonstiltak (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studien og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedisinen; Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i reproduktiv alder bør steriliseres kirurgisk eller samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter siste studiedose.
• Villig og i stand til å følge test- og oppfølgingsprosedyrer.
• Kunne forstå karakteren av rettssaken og fullføre signeringen av skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kun ALK-positiv eller TP53-mutasjon;
• Pasienter som har mottatt noen tidligere ALK-TKI-behandling;
• Personer med kjente EGFR-mutasjoner som er følsomme for tilgjengelig målrettet inhibitorterapi (inkludert, men ikke begrenset til, slettinger i ekson 19 og ekson 21 [L858R] substitusjonsmutasjoner) er ekskludert. Alle forsøkspersoner med ikke-squamous histologi må ha blitt testet lokalt for EGFR-mutasjonsstatus; bruk av en FDA-godkjent test oppfordres sterkt (EGFR-mutasjonstesting kan utføres i løpet av screeningsperioden, ikke-plateepitel med ukjent eller ubestemt EGFR-status kan ikke inkluderes);
• Personer med ubehandlede CNS-metastaser er ekskludert;
• Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden;
• Aktiv hepatitt B (serum HBV DNA≥104 kopier /ml[dvs. 20 000 IE/ml]), positiv for hepatitt C-virusantistoff, HIV-antistoff og treponema pallidum-antistoff;
• Kvinner i fertil alder som hadde en positiv serumgraviditetstest 7 dager før behandlingsstart, kvinner som var gravide eller ammende, eller mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke tok effektive prevensjonstiltak eller planla å få barn i hele behandlingsperioden og 3 måneder etter avsluttet behandling;
• Pasienter som har brukt noen av følgende legemidler innen 14 dager før den første dosen eller trenger å kombinere dem under behandlingen: legemidler med risiko for forlenget QTc og/eller ventrikkeltakykardi i torsiv spiss; CYP3A sterk hemmer eller sterk induktor;
• Større kirurgi eller immunterapi ble utført innen 4 uker før første dose; Han fikk strålebehandling innen 2 uker før første dose.
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viste at svulsten invaderte de store blodårene, eller det ble vurdert at svulsten var svært sannsynlig å invadere de viktige blodårene og forårsake dødelig massiv blødning under den påfølgende studien
• Tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell sykdom eller enhver klinisk dokumentert aktiv interstitiell lungesykdom; CT-skanning ved baseline avslørte tilstedeværelsen av idiopatisk lungefibrose
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander, inkludert ukontrollert diabetes eller medisinske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene;
• Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i rettssaken.