TP53 돌연변이가 있는 ALK 양성 NSCLC 환자에서 베바시주맙과 엔사르티닙 병용 (EAGLE)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(IIIB기) 또는 전이성(IV기) NSCLC;
• TP53 돌연변이가 있는 ALK 양성은 각 센터의 조직 샘플 또는 혈액에 의해 확인되었습니다. TP53 돌연변이 검출은 NGS에 의해 확인되어야 합니다. ALK 양성은 NGS, IHC, RT-PCR 및 FISH로 검출할 수 있습니다.
• 연령 ≥ 18세;
• ALK-TKI-나이브(naive) 환자, 최대 1회의 이전 화학요법을 받은 적이 있는 환자;
• ECOG 수행 상태(PS) 점수는 0-2입니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥70;
• CNS 전이가 있는 피험자는 CNS 전이가 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되고 피험자가 무작위 배정 전 최소 1주 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔여 징후 또는 증상은 제외)으로 돌아가는 경우에만 적격입니다.

A. 30 Gy를 초과하는 선량의 방사선 요법 또는 방사선 수술을 받는 환자는 무작위 배정 전에 신경학적 안정화를 위해 3주를 갖게 됩니다.

나. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않는다.

• 최소 12주 이상의 기대 수명;
• 경구용 약물을 삼킬 수 있음;
• 그것은 다음과 같이 정의된 특정 장기 시스템 기능을 가지고 있습니다.

A. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L B. 혈소판 ≥100 x 109/L C. 데시리터당 헤모글로빈 ≥9g(리터당 ≥90g) 필요한 헤모글로빈 수치에 도달하기 위해 수혈이 허용된다는 점에 유의하십시오.

D. 총 빌리루빈 ≤1.5배 정상 상한치(ULN) E. 간 전이가 없는 경우, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN; 간 전이의 경우, ≤5×ULN.

F. 크레아티닌 ≤1.5 x ULN. ≥ 1.5 × ULN 및 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율 값 ≥ 50 mL/min(0.83 mL/s)인 경우 환자는 여전히 포함 대상이었습니다.

• 가임 연령의 여성 피험자는 연구 약물 치료 시작 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 중에 의학적으로 승인된 매우 효과적인 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내; 가임 연령의 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 투여 후 3개월 동안 외과적으로 불임 수술을 받거나 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 테스트 및 후속 절차를 따를 의지와 능력.
• 시험의 성격을 이해하고 서면 동의서 서명을 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• ALK 양성 또는 TP53 돌연변이만;
• 이전에 ALK-TKI 치료를 받은 적이 있는 환자;
• 이용 가능한 표적 억제제 요법(엑손 19 및 엑손 21[L858R] 치환 돌연변이의 결실을 포함하나 이에 제한되지 않음)에 민감한 알려진 EGFR 돌연변이가 있는 피험자는 제외됩니다. 비편평 조직학을 가진 모든 피험자는 EGFR 돌연변이 상태에 대해 국소적으로 검사를 받아야 합니다. FDA 승인 검사의 사용이 강력히 권장됩니다(EGFR 돌연변이 검사는 스크리닝 기간 동안 수행될 수 있으며, EGFR 상태를 알 수 없거나 불확실한 비편평 피험자는 포함되지 않을 수 있음).
• 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다.
• 이전 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)는 연구 시작 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 기간 동안 추가 요법이 요구되거나 요구될 것으로 예상되지 않음;
• 활동성 B형 간염(혈청 HBV DNA≥104 copies/ml[즉, 20,000 IU/ml]), C형 간염 바이러스 항체, HIV 항체 및 트레포네마 팔리둠 항체 양성;
• 치료 시작 7일 전 혈청 임신 검사 양성을 보인 가임기 여성, 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 전체 치료 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하지 않았거나 아이를 가질 계획이 있는 남녀 피험자 및 3 치료 종료 후 몇 개월;
• 첫 투여 전 14일 이내에 다음 약물 중 하나를 사용했거나 치료 중 병용이 필요한 환자: 연장된 QTc 및/또는 비틀림 심실성 빈맥의 위험이 있는 약물; CYP3A 강력한 억제제 또는 강력한 유도제;
• 첫 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 면역요법을 시행한 경우; 그는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
• 영상(CT 또는 MRI)에서 종양이 대혈관을 침범했거나 후속 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 매우 높다고 판단되었습니다.
• 이전의 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환 또는 임상적으로 기록된 활동성 간질성 폐질환 기준선에서 CT 스캔은 특발성 폐 섬유증의 존재를 밝혔습니다.
• 조절되지 않는 당뇨병, 의학적 또는 정신과적 장애 또는 검사실 이상을 포함하여 연구자의 의견으로 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태;
• 조사관이 시험 참여에 부적절하다고 판단하는 기타 상황.