IV期非小細胞肺癌の治療のための低用量インターロイキン-2およびペムブロリズマブ

包含基準:

1. 患者は、米国がん合同委員会（AJCC）NSCLCステージングシステムの第8版に基づいて、ステージIVの非小細胞肺がん（NSCLC）を持っている必要があります。 これには、腺癌および扁平上皮癌が含まれます。
2. 患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準で定義されているように、測定可能な疾患を持っている必要があります。
3. 進行NSCLCに対する治療歴なし。
4. 脳転移のある患者は、無症候性または治療を受けて安定している場合に適格です。
5. 18 歳以上の年齢。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2。
7. 12週間以上の平均余命。

8. 患者は、次のような適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
   2. 血小板数≧100,000/mcL
   3. -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（患者はこれを満たすために輸血される場合があります）
   4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x 施設の正常上限（ULN）
   5. -血清ビリルビンl≤1.5 x ULN
   6. クレアチニンクリアランス > 60 mL/分
9. 患者は腫瘍 PD-L1 発現が 1% 以上でなければなりません (22c3 PD-L1 コンパニオンテストによる); PD-L1 の状態を判断できなかった患者も適格です。 既知の PD-L1 が 0% の患者は除外されます。

10. 出産の可能性のある女性または出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、治療期間中および治療後少なくとも5か月間、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する研究治療の最後の用量。

    1. 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。
    2. 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

11. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

    除外基準:

    以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

12. -進行性肺がんに対する以前の化学療法または免疫療法。
13. -抗PD-1または抗PD-L1療法または経路標的薬による以前の治療。
14. ターゲティング可能なドライバーの変異 (例: ALK、EGFR エクソン 19 del など）。
15. -以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。
16. -サイクル1、1日目の前28日以内の主要な外科的処置。
17. 内臓クリーゼの証拠（腫瘍性疾患の急速な進行に起因する、徴候、症状、および検査値によって評価される重度の臓器機能障害）。
18. -治療を必要とする活動性の付随する悪性腫瘍。

19. -全身免疫抑制薬による治療（例：プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前。

    1. -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気に対するデキサメタゾンの1回投与または造影剤アレルギーの前投薬など）を受けた患者は適格です。
    2. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対する吸入コルチコステロイド、および起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。

20. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎

    1. -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です。
    2. -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格です。

    3. 湿疹、乾癬、または皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たしている場合に適格です。

       • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります (BSA)
       • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
       • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドが必要）
21. -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
22. -心電図による470ミリ秒を超えるQTc。
23. -活動性のウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎、肝硬変、脂肪肝、および遺伝性肝疾患を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患。
24. 既知のHIV感染。
25. 活動性結核。
26. -生の弱毒化インフルエンザワクチン（例：FluMist）の投与 サイクル1、1日目の4週間前、または研究中の任意の時点。
27. -サイクル1、1日目の4週間前の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
28. -サイクル1、1日目の4週間前（または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）の任意の状態に対する治験薬による治療。
29. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴

30. -妊娠中または授乳中の患者、または研究中に妊娠する予定の患者。

    1. -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。