Lavdose Interleukin-2 og Pembrolizumab for behandling av stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha Stage IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), basert på den 8. utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) NSCLC Staging System. Dette inkluderer adenokarsinom og plateepitelkarsinom.
2. Pasienter må ha målbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
3. Ingen tidligere behandling for avansert NSCLC.
4. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er asymptomatiske eller behandlede og stabile.
5. Alder over eller lik 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
7. Forventet levealder over 12 uker.

8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon, inkludert:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
   2. Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (pasienter kan bli transfusert for å møte dette)
   4. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   5. Serumbilirubin l≤ 1,5 x ULN
   6. Kreatininclearance > 60 ml/min
9. Pasienter må ha tumor PD-L1-ekspresjon på ≥1 % (ved 22c3 PD-L1 ledsagertesting); Pasienter hvis PD-L1-status ikke kunne bestemmes er også kvalifisert. Pasienter med kjent PD-L1 på 0 % vil bli ekskludert.

10. For kvinner i fertil alder eller menn med seksuelle partnere i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose studiebehandling.

    1. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ).
    2. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

    Ekskluderingskriterier:

    En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

12. Eventuell tidligere kjemoterapi eller immunterapi for avansert lungekreft.
13. Tidligere behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlinger eller midler som målretter veier.
14. Enhver målrettbar drivermutasjon (f.eks. ALK, EGFR exon 19 del, etc).
15. Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
16. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før syklus 1, dag 1.
17. Bevis på visceral krise (alvorlig organdysfunksjon vurdert av tegn, symptomer og laboratorieverdier, som følge av rask progresjon av neoplastisk sykdom).
18. Aktiv samtidig malignitet som krever terapi.

19. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

    1. Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme eller premedisinering for kontrastfargeallergi) er kvalifisert.
    2. Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.

20. Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom , vaskulitt eller glomerulonefritt

    1. Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert.
    2. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert.

    3. Pasienter med eksem, psoriasis eller lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

       • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
       • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
       • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider)
21. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
22. QTc på >470 msek ved EKG.
23. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, cirrhose, fettlever og arvelig leversykdom.
24. Kjent HIV-infeksjon.
25. Aktiv tuberkulose.
26. Administrering av en levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller når som helst under studien.
27. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
28. Behandling med et undersøkelsesmiddel for enhver tilstand innen 4 uker før syklus 1, dag 1 (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst).
29. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner

30. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien.

    1. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.