Pieniannoksinen interleukiini-2 ja pembrolitsumabi IV-vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) NSCLC-vaihejärjestelmän 8. painokseen. Tämä sisältää adenokarsinooman ja okasolusyövän.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti.
3. Ei aikaisempaa hoitoa edenneen NSCLC:n vuoksi.
4. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia tai hoidettuja ja vakaita.
5. Ikä on vähintään 18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

8. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, mukaan lukien:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcL
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän saavuttamiseksi)
   4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   5. Seerumin bilirubiini l≤ 1,5 x ULN
   6. Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
9. Potilaiden kasvaimen PD-L1:n ilmentymisen tulee olla ≥1 % (22c3 PD-L1-seuraa testaamalla); potilaat, joiden PD-L1-statusta ei voitu määrittää, ovat myös kelvollisia. Potilaat, joiden tiedetään olevan PD-L1 0 %, suljetaan pois.

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta sen jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos.

    1. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ).
    2. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

    Poissulkemiskriteerit:

    Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

12. Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia edenneen keuhkosyövän hoitoon.
13. Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidoilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla.
14. Mikä tahansa kohdistettava ajurimutaatio (esim. ALK, EGFR-eksoni 19 del jne).
15. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.
16. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1.
17. Todisteet sisäelinten kriisistä (kasvainsairauden nopeasta etenemisestä johtuva vakava elimen toimintahäiriö, joka on arvioitu merkeillä, oireilla ja laboratorioarvoilla).
18. Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii hoitoa.

19. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.

    1. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai esilääkitys varjoaineallergian hoitoon), ovat kelvollisia.
    2. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.

20. Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    1. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia.
    2. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia.

    3. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi tai lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaita ei suljeta pois), ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

       • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
       • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
       • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (vaatii psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja)
21. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
22. QTc > 470 ms EKG:lla.
23. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi, rasvamaksa ja perinnöllinen maksasairaus.
24. Tunnettu HIV-infektio.
25. Aktiivinen tuberkuloosi.
26. Elävän, heikennetyn influenssarokotteen (esim. FluMist) antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
27. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
28. Hoito minkä tahansa sairauden tutkittavalla aineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (tai viiden tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi).
29. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille

30. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.