Interleukine-2 et pembrolizumab à faible dose pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV, selon la 8e édition du système de stadification NSCLC de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Cela comprend l'adénocarcinome et le carcinome épidermoïde.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.
3. Aucun traitement antérieur pour le NSCLC avancé.
4. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont asymptomatiques ou traités et stables.
5. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

8. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, notamment :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour atteindre cet objectif)
   4. Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   5. Bilirubine sérique l≤ 1,5 x LSN
   6. Clairance de la créatinine > 60 mL/min
9. Les patients doivent avoir une expression tumorale de PD-L1 ≥ 1 % (par test compagnon 22c3 PD-L1) ; les patients dont le statut PD-L1 n'a pas pu être déterminé sont également éligibles. Les patients avec un PD-L1 connu de 0 % seront exclus.

10. Pour les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires sexuels en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

    1. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus ).
    2. Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

    Critère d'exclusion:

    Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

12. Toute chimiothérapie ou immunothérapie antérieure pour un cancer du poumon avancé.
13. Traitement antérieur avec des thérapies anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie.
14. Toute mutation de pilote ciblable (par ex. ALK, EGFR exon 19 del, etc.).
15. Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
16. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1.
17. Preuve de crise viscérale (dysfonctionnement organique grave évalué par les signes, les symptômes et les valeurs de laboratoire, résultant de la progression rapide de la maladie néoplasique).
18. Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement.

19. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (p.

    1. Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou une prémédication pour l'allergie aux colorants de contraste) sont éligibles.
    2. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.

20. Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite

    1. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles.
    2. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles.

    3. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis ou de lichen simplex chronique de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

       • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle (BSA)
       • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %)
       • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, une puissance élevée ou des stéroïdes oraux)
21. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
22. QTc > 470 msec par électrocardiogramme.
23. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire.
24. Infection à VIH connue.
25. Tuberculose active.
26. Administration d'un vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines avant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude.
27. Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
28. Traitement avec un agent expérimental pour toute condition dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 (ou dans les cinq demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue).
29. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion

30. Les patientes enceintes ou allaitantes, ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.

    1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.