Interleucina-2 de baixa dose e pembrolizumabe para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV, com base na 8ª edição do sistema de estadiamento NSCLC do American Joint Committee on Cancer (AJCC). Isso inclui adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
3. Nenhuma terapia anterior para NSCLC avançado.
4. Pacientes com metástase cerebral são elegíveis se forem assintomáticos ou tratados e estáveis.
5. Idade maior ou igual a 18 anos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

8. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, incluindo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atender a isso)
   4. Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
   5. Bilirrubina sérica l≤ 1,5 x LSN
   6. Depuração de creatinina > 60 mL/min
9. Os pacientes devem ter expressão tumoral PD-L1 de ≥1% (pelo teste 22c3 PD-L1 acompanhante); pacientes cujo status de PD-L1 não pôde ser determinado também são elegíveis. Os pacientes com PD-L1 conhecido de 0% serão excluídos.

10. Para mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiros sexuais com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.

    1. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ).
    2. Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

    Critério de exclusão:

    Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

12. Qualquer quimioterapia ou imunoterapia anterior para câncer de pulmão avançado.
13. Tratamento prévio com terapias anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes direcionados à via.
14. Qualquer mutação de driver direcionável (por exemplo, ALK, EGFR exon 19 del, etc).
15. Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio.
16. Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1.
17. Evidência de crise visceral (disfunção grave de órgão avaliada por sinais, sintomas e valores laboratoriais, resultante da rápida progressão da doença neoplásica).
18. Malignidade concomitante ativa que requer terapia.

19. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.

    1. Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea ou pré-medicação para alergia a corantes de contraste) são elegíveis.
    2. É permitido o uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical.

20. Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide , vasculite ou glomerulonefrite

    1. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis.
    2. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis.

    3. Pacientes com eczema, psoríase ou líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis desde que atendam às seguintes condições:

       • A erupção deve cobrir < 10% da área de superfície corporal (BSA)
       • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%)
       • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (requerendo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteróides orais)
21. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.)
22. QTc de >470 ms por EKG.
23. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra, cirrose, fígado gorduroso e doença hepática hereditária.
24. Infecção por HIV conhecida.
25. Tuberculose ativa.
26. Administração de uma vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo.
27. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
28. Tratamento com um agente experimental para qualquer condição dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 (ou dentro de cinco meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo).
29. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão

30. Pacientes grávidas ou lactantes, ou que pretendam engravidar durante o estudo.

    1. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.