Lage dosis interleukine-2 en pembrolizumab voor de behandeling van stadium IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben, gebaseerd op de 8e editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) NSCLC Staging System. Dit omvat adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door de criteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
3. Geen voorafgaande therapie voor gevorderde NSCLC.
4. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze asymptomatisch of behandeld en stabiel zijn.
5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
7. Levensverwachting van meer dan 12 weken.

8. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, waaronder:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om hieraan te voldoen)
   4. Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   5. Serumbilirubine l≤ 1,5 x ULN
   6. Creatinineklaring > 60 ml/min
9. Patiënten moeten een tumor-PD-L1-expressie hebben van ≥1% (volgens 22c3 PD-L1-companiontesten); patiënten bij wie de PD-L1-status niet kon worden bepaald, komen ook in aanmerking. Patiënten met een bekende PD-L1 van 0% worden uitgesloten.

10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met seksuele partners die zwanger kunnen worden: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden daarna de laatste dosis studiebehandeling.

    1. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ).
    2. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

    Uitsluitingscriteria:

    Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

12. Elke eerdere chemotherapie of immunotherapie voor gevorderde longkanker.
13. Eerdere behandeling met anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapieën of pathway-targeting-middelen.
14. Elke targetbare drivermutatie (bijv. ALK, EGFR exon 19 del, enz.).
15. Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie.
16. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
17. Bewijs van viscerale crisis (ernstige orgaandisfunctie zoals beoordeeld aan de hand van tekenen, symptomen en laboratoriumwaarden, als gevolg van snelle progressie van neoplastische ziekte).
18. Actieve gelijktijdige maligniteit die therapie vereist.

19. Behandeling met systemische immunosuppressiva (bijv. prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

    1. Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. Een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid of premedicatie voor contrastkleurstofallergie) komen in aanmerking.
    2. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) en mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.

20. Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier , vasculitis of glomerulonefritis

    1. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking.
    2. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking.

    3. Patiënten met eczeem, psoriasis of lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

       • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
       • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%)
       • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (waarbij psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden nodig zijn)
21. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.
22. QTc van >470 msec door ECG.
23. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte.
24. Bekende hiv-infectie.
25. Actieve tuberculose.
26. Toediening van een levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist) binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek.
27. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
28. Behandeling met een onderzoeksmiddel voor elke aandoening binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee langer is).
29. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten

30. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

    1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.