Lavdosis interleukin-2 og Pembrolizumab til behandling af trin IV ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have Stage IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), baseret på den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) NSCLC Staging System. Dette omfatter adenokarcinom og planocellulært karcinom.
2. Patienter skal have målbar sygdom, som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
3. Ingen forudgående behandling for avanceret NSCLC.
4. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis de er asymptomatiske eller behandlede og stabile.
5. Alder større end eller lig med 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
7. Forventet levetid på mere end 12 uger.

8. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion, herunder:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
   2. Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (patienter kan blive transfunderet for at imødekomme dette)
   4. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   5. Serumbilirubin l≤ 1,5 x ULN
   6. Kreatininclearance > 60 ml/min
9. Patienter skal have tumor PD-L1-ekspression på ≥1 % (ved 22c3 PD-L1 ledsagende test); patienter, hvis PD-L1-status ikke kunne bestemmes, er også kvalificerede. Patienter med kendt PD-L1 på 0 % vil blive ekskluderet.

10. For kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med seksuelle partnere i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis studiebehandling.

    1. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ).
    2. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

    Ekskluderingskriterier:

    En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

12. Enhver tidligere kemoterapi eller immunterapi til fremskreden lungekræft.
13. Forudgående behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapier eller pathway-targeting-midler.
14. Enhver målbar drivermutation (f.eks. ALK, EGFR exon 19 del osv.).
15. Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.
16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1.
17. Bevis på visceral krise (alvorlig organdysfunktion vurderet ud fra tegn, symptomer og laboratorieværdier, som følge af hurtig progression af neoplastisk sygdom).
18. Aktiv samtidig malignitet, der kræver terapi.

19. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

    1. Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme eller præmedicinering mod kontrastfarveallergi) er berettigede.
    2. Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.

20. Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sygdom, multipel thyroid syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis

    1. Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede.
    2. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede.

    3. Patienter med eksem, psoriasis eller lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er berettigede, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

       • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen (BSA)
       • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
       • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider)
21. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
22. QTc på >470 msek ved EKG.
23. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrhose, fedtlever og arvelig leversygdom.
24. Kendt HIV-infektion.
25. Aktiv tuberkulose.
26. Administration af en levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
27. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
28. Behandling med et forsøgsmiddel for enhver tilstand inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst).
29. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner

30. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.

    1. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.