Dosis bajas de interleucina-2 y pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV, según la octava edición del sistema de estadificación del CPCNP del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC). Esto incluye adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, tal como se define en los criterios 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
3. Sin tratamiento previo para NSCLC avanzado.
4. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si están asintomáticos o tratados y estables.
5. Edad mayor o igual a 18 años.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
7. Esperanza de vida de más de 12 semanas.

8. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, que incluye:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con esto)
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (ULN)
   5. Bilirrubina sérica l≤ 1,5 x LSN
   6. Depuración de creatinina > 60 ml/min
9. Los pacientes deben tener una expresión tumoral de PD-L1 de ≥1 % (según la prueba complementaria 22c3 PD-L1); los pacientes cuyo estado de PD-L1 no se pudo determinar también son elegibles. Se excluirán los pacientes con PD-L1 conocido del 0%.

10. Para mujeres en edad fértil u hombres con parejas sexuales en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después la última dosis del tratamiento del estudio.

    1. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ).
    2. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

    Criterio de exclusión:

    Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

12. Cualquier quimioterapia o inmunoterapia previa para el cáncer de pulmón avanzado.
13. Tratamiento previo con terapias anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agentes dirigidos a la vía.
14. Cualquier mutación de controlador objetivo (por ejemplo, ALK, EGFR exón 19 del, etc.).
15. Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
16. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1.
17. Evidencia de crisis visceral (disfunción orgánica grave evaluada por signos, síntomas y valores de laboratorio, como resultado de la rápida progresión de la enfermedad neoplásica).
18. Neoplasia maligna concomitante activa que requiere tratamiento.

19. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1.

    1. Los pacientes que han recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas o premedicación para la alergia a los medios de contraste) son elegibles.
    2. Se permite el uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.

20. Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune , vasculitis o glomerulonefritis

    1. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles.
    2. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina son elegibles.

    3. Los pacientes con eczema, psoriasis o liquen simple crónico de vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles siempre que cumplan con las siguientes condiciones:

       • La erupción debe cubrir <10% del área de superficie corporal (BSA)
       • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, fluocinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de alclometasona al 0,05 %).
       • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, esteroides orales o de alta potencia)
21. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección.
22. QTc de >470 ms por EKG.
23. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis, hígado graso y enfermedad hepática hereditaria.
24. Infección por VIH conocida.
25. Tuberculosis activa.
26. Administración de una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist) dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1 o en cualquier momento durante el estudio.
27. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
28. Tratamiento con un agente en investigación para cualquier condición dentro de las 4 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 (o dentro de las cinco semividas del producto en investigación, lo que sea más largo).
29. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión

30. Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio.

    1. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.