進行期または転移性膵管腺癌患者におけるコビシスタット、ゲムシタビンおよび Nab-パクリタキセルの試験 (IntenSify)

包含基準

1. 18歳以上
2. -組織学的または細胞学的に確認された膵管腺癌。
3. 転移性疾患。 局所進行、切除不能な進行期（切除可能だが手術を拒否する患者は対象外）
4. -ゲムシタビン/ナブパクリタキセルによる治療に適格 標準ケア/地域の治療基準（任意の緩和療法ライン）
5. パフォーマンススコア ECOG 0-2

6. 次のように定義された適切な臓器機能:

   1. -十分な血液機能（WBC ≥3000 / µL、絶対好中球数≥1500 / µL、血小板≥100.000 / µL、 ヘモグロビン≧8g/dL)
   2. -十分な腎機能（推定糸球体濾過率≥30 mL /分）
   3. -十分な肝機能（血清ビリルビン≤1.5 x ULN、AST / ALT≤2.5 x ULN、または肝転移が存在する場合は5 x ULN）
   4. プロトロンビン時間 (PT) <1.1 ULN、部分トロンボプラスチン時間 <1.1 ULN、INR <1.1 ULN。
7. -治験中および出産の可能性のある男性または女性（WOCBP）における治験薬の最後の投与後2週間のパール指数<1％（つまり、2つの独立した効果的な避妊法）の信頼できる避妊の使用。
8. -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患。
9. -腫瘍生検を受けることをいとわない患者。 これには、生検のためにアクセス可能な腫瘍病変が必要です。 アクセス可能な腫瘍病変のない患者では、スポンサーの医療担当者と話し合った後、患者を登録し、腫瘍生検を放棄することができます。
10. -胸部および腹部の利用可能なCTスキャンは、治療開始の30日前（サイクル1の1日目）までです。 医学的な理由でCTスキャンを受けることができない患者（例： 造影剤に対するアレルギー) は、患者の病期分類のための標準治療に従って MRI を受け、スポンサーとの文書化された協議の後に適格となる場合があります。
11. 臨床試験の特徴、結果、要件を理解し、研究プロトコルと投与計画を順守する能力。

除外基準

1. -以前に治療され、少なくとも3か月間十分に制御されていない限り、脳転移の存在（臨床的に安定しており、浮腫がなく、ステロイドがなく、少なくとも4週間離れた2回のスキャンで安定していると定義されています）。
2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはその病歴に対して陽性の検査
3. -アクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗ウイルス療法による根絶後の感染後の状態の患者が適格です）
4. -制御されていないB型肝炎ウイルス（HBV）感染（ヌクレオチドアナログおよび/または> 100 HBV-DNA粒子による3か月未満の治療）
5. -CTCAEグレード2以上の神経感覚または神経運動毒性として定義される、既存の臨床的に重要な末梢神経障害、病因に関係なく
6. -過去5年間の膵臓がん以外の悪性腫瘍の病歴。 -in situがんまたは基底細胞または扁平上皮がんの既往歴のある患者は適格です。 他の悪性腫瘍を有する患者は、手術単独または手術と放射線療法によって治癒し、少なくとも 5 年間無病状態が継続している場合に適格です。
7. フェンプロクモン、ワルファリン、または別のクマジンベースの抗凝固剤による現在の治療。
8. -全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
9. -診断目的以外の大手術（（臓器を除去せずに診断のための生検を取得するために行われる）、この研究の治療の1日目の前の4週間以内。
10. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
11. 主要な臓器系または深刻な精神障害のいずれかが関与する重大な医学的リスク要因で、患者の安全性を損なう可能性があるか、データの完全性を研究する可能性があります。
12. -他の介入臨床プロトコルまたは治験への参加。
13. -研究手順を遵守することを望まない、または遵守できない。
14. 用量を適切に調整できないCYP3A、CYP2D6、またはCYP2C9の基質である治療指数の狭い薬物による治療。
15. -CYP450 3A酵素の阻害剤または誘導剤である薬物または物質による治療、またはTybostを服用するときに禁忌である薬物による治療
16. 妊娠中または授乳中