Badanie kobicystatu i gemcytabiny oraz nab-paklitakselu u pacjentów z zaawansowanym stadium lub przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (IntenSify)

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥18 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki.
3. Choroba przerzutowa. Stopień zaawansowany miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny (pacjenci kwalifikujący się do resekcji, ale odmawiający operacji nie kwalifikują się) mogą zostać zakwalifikowani po omówieniu z przedstawicielem medycznym sponsora
4. Kwalifikujący się do terapii gemcytabiną / nab-paklitakselem zgodnie ze standardem opieki / lokalnym standardem terapeutycznym (w dowolnej linii terapii paliatywnej)
5. Wynik wydajności ECOG 0-2

6. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Prawidłowa czynność hematologiczna (WBC ≥3000/µL, bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µL, płytki krwi ≥100 000/µL, hemoglobina ≥8 g/dl)
   2. Odpowiednia czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥30 ml/min)
   3. Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN, AspAT/AlAT ≤2,5 x GGN lub 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   4. Czas protrombinowy (PT) <1,1 GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​<1,1 GGN, INR <1,1 GGN.
7. Stosowanie skutecznej antykoncepcji z indeksem Pearla <1% (tj. dwóch niezależnych skutecznych metod antykoncepcji) podczas badania i przez dwa tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku u mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
8. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
9. Pacjent chętny do poddania się biopsji guza. Wymaga to zmiany guza dostępnej do biopsji. U pacjentów bez dostępnej zmiany guza można włączyć pacjenta i odstąpić od biopsji guza po omówieniu z przedstawicielem medycznym sponsora.
10. Dostępny tomografia komputerowa klatki piersiowej i brzucha nie starsza niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia (1. dzień cyklu 1.). Pacjenci, którzy nie mogą mieć wykonanej tomografii komputerowej z przyczyn medycznych (np. alergia na środek kontrastowy) mogą kwalifikować się po badaniu MRI zgodnie ze standardem postępowania w celu określenia stopnia zaawansowania pacjenta i po udokumentowanej konsultacji ze sponsorem.
11. Zdolność zrozumienia charakteru, konsekwencji i wymagań badania klinicznego oraz przestrzegania protokołu badania i schematu dawkowania.

Kryteria wyłączenia

1. Obecność przerzutów do mózgu, o ile nie były wcześniej leczone i dobrze kontrolowane przez co najmniej 3 miesiące (zdefiniowane jako stabilna klinicznie, bez obrzęku, bez sterydów i stabilna w 2 skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni).
2. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub jego historii
3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pacjenci ze stanem po zakażeniu po eradykacji poprzez leczenie przeciwwirusowe kwalifikują się)
4. Niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (<3 miesiące leczenia analogiem nukleotydu i/lub >100 cząstek HBV-DNA)
5. Istniejąca wcześniej, klinicznie istotna neuropatia obwodowa, zdefiniowana jako toksyczność neurosensoryczna lub neuromotoryczna stopnia 2. lub wyższego wg CTCAE, niezależnie od etiologii
6. Historia nowotworów innych niż rak trzustki w ciągu ostatnich 5 lat. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie z radioterapią i byli wolni od choroby w sposób ciągły przez co najmniej 5 lat.
7. Obecne leczenie fenprokumonem, warfaryną lub innym antykoagulantem na bazie kumadyny.
8. Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
9. Duży zabieg chirurgiczny inny niż w celach diagnostycznych ((wykonany w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
10. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
11. Poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badawczych.
12. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym protokole klinicznym lub badaniu naukowym.
13. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.
14. Terapia lekiem o wąskim indeksie terapeutycznym będącym substratem CYP3A, CYP2D6 lub CYP2C9, którego dawki nie można odpowiednio dostosować.
15. Terapia lekami lub substancjami będącymi inhibitorami lub induktorami enzymu(ów) CYP450 3A lub terapia lekami, które są przeciwwskazane podczas przyjmowania Tybost
16. Ciąża lub laktacja