Испытание кобицистата, гемцитабина и наб-паклитаксела у пациентов с поздней стадией или метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (IntenSify)

Критерии включения

1. Возраст ≥18 лет
2. Гистологически или цитологически подтверждена протоковая аденокарцинома поджелудочной железы.
3. Метастатическое заболевание. Местно-распространенная, нерезектабельная поздняя стадия (резектабельные пациенты, которые отказываются от операции, не имеют права) могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским представителем спонсора.
4. Право на терапию гемцитабином/наб-паклитакселом в соответствии со стандартом лечения/местным терапевтическим стандартом (в любой линии паллиативной терапии)
5. Оценка производительности ECOG 0-2

6. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Адекватная гематологическая функция (лейкоциты ≥3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, гемоглобин ≥8 г/дл)
   2. Адекватная функция почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин)
   3. Адекватная функция печени (билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН, АСТ/АЛТ ≤2,5 х ВГН или 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
   4. Протромбиновое время (ПВ) <1,1 ВГН, частичное тромбопластиновое время <1,1 ВГН, МНО <1,1 ВГН.
7. Использование надежной контрацепции с индексом Перля <1% (т.е. два независимых эффективных метода контрацепции) во время исследования и в течение двух недель после последнего введения исследуемого препарата у мужчин или женщин детородного возраста (WOCBP).
8. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
9. Пациент желает пройти биопсию опухоли. Для этого необходимо наличие опухолевого очага, доступного для биопсии. Пациенты без доступного опухолевого поражения могут быть включены в исследование и отказаться от биопсии опухоли после обсуждения с медицинским представителем спонсора.
10. Доступны КТ органов грудной клетки и брюшной полости не старше 30 дней до начала лечения (1-й день 1-го цикла). Пациенты, которые не могут пройти компьютерную томографию по медицинским показаниям (например, аллергия на контрастный краситель) могут быть признаны подходящими после МРТ в соответствии со стандартом медицинской помощи для определения стадии пациента и после документально подтвержденной консультации со спонсором.
11. Способность понимать характер, последствия и требования клинического исследования и соблюдать протокол исследования и режим дозирования.

Критерий исключения

1. Наличие метастазов в головной мозг, если ранее не проводилось лечение и не осуществлялся надлежащий контроль в течение не менее 3 месяцев (определяется как клинически стабильный, без отека, без стероидов и стабильный при 2 сканированиях с интервалом не менее 4 недель).
2. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или его наличие в анамнезе
3. Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС) (подходят пациенты с постинфекционным статусом после эрадикации с помощью противовирусной терапии)
4. Неконтролируемая инфекция вируса гепатита В (HBV) (<3 месяцев лечения аналогом нуклеотида и/или >100 частиц ДНК HBV)
5. Ранее существовавшая клинически значимая периферическая невропатия, определяемая как нейросенсорная или нейромоторная токсичность 2 степени по CTCAE или выше, независимо от этиологии
6. История злокачественных новообразований, отличных от рака поджелудочной железы, за последние 5 лет. Пациенты с предшествующей историей рака in situ или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они были вылечены с помощью только хирургического вмешательства или хирургического вмешательства в сочетании с лучевой терапией и не имели признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
7. Настоящее лечение фенпрокумоном, варфарином или другим антикоагулянтом на основе кумадина.
8. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
9. Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностическими целями ((сделанное для получения биопсии для постановки диагноза без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании.
10. Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам в анамнезе.
11. Серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
12. Участие в любом другом интервенционном клиническом протоколе или исследовательском исследовании.
13. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры обучения.
14. Терапия препаратом с узким терапевтическим индексом, который является субстратом CYP3A, CYP2D6 или CYP2C9, доза которого не может быть соответствующим образом скорректирована.
15. Терапия любыми лекарствами или веществами, которые являются ингибиторами или индукторами фермента(ов) CYP450 3A, или терапия лекарствами, которые противопоказаны при приеме Тибоста.
16. Беременность или лактация