Een proef met cobicistat en gemcitabine en nab-paclitaxel bij patiënten met een gevorderd stadium of gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (IntenSify)

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
3. Uitgezaaide ziekte. Vergevorderd stadium lokaal gevorderd, inoperabel (patiënten die reseceerbaar zijn maar de operatie weigeren komen niet in aanmerking) kunnen in aanmerking komen na overleg met de medische vertegenwoordiger van de sponsor
4. Komt in aanmerking voor therapie met gemcitabine / nab-paclitaxel volgens de zorgstandaard / lokale therapeutische standaard (in elke palliatieve therapielijn)
5. Prestatiescore ECOG 0-2

6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Adequate hematologische functie (WBC ≥3000/µL, absoluut aantal neutrofielen ≥1500/µL, bloedplaatjes ≥100.000/µL, hemoglobine ≥8 g/dl)
   2. Adequate nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml/min)
   3. Adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN, ASAT/ALAT ≤2,5 x ULN, of 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
   4. Protrombintijd (PT) <1,1 ULN, partiële tromboplastinetijd <1,1 ULN, INR <1,1 ULN.
7. Gebruik van betrouwbare anticonceptie met een Pearl Index <1% (d.w.z. twee onafhankelijke effectieve anticonceptiemethoden) tijdens de studie en gedurende twee weken na de laatste toediening van onderzoeksmedicatie bij mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
8. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
9. Patiënt bereid om tumorbiopsie te ondergaan. Dit vereist een tumorlaesie die toegankelijk is voor een biopsie. Bij patiënten zonder een toegankelijke tumorlaesie kan de patiënt worden ingeschreven en kan worden afgezien van tumorbiopsie na overleg met de medische vertegenwoordiger van de sponsor.
10. Beschikbare CT-scan van thorax en abdomen niet ouder dan 30 dagen voor aanvang van de behandeling (dag 1 van cyclus 1). Patiënten die om medische redenen geen CT-scan kunnen ondergaan (bijv. allergie voor contrastkleurstof) kan in aanmerking komen na MRI's volgens de zorgstandaard om de patiënt in beeld te brengen en na gedocumenteerd overleg met de sponsor.
11. Vermogen om de aard, gevolgen en vereisten van de klinische proef te begrijpen en om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en het doseringsregime.

Uitsluitingscriteria

1. Aanwezigheid van hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 3 maanden (gedefinieerd als klinisch stabiel, geen oedeem, geen steroïden en stabiel in 2 scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken).
2. Positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of de geschiedenis daarvan
3. Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (patiënten met status na infectie na uitroeiing door middel van antivirale therapie komen in aanmerking)
4. Ongecontroleerde infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (<3 maanden behandeling met een nucleotide-analoog en/of >100 HBV-DNA-deeltjes)
5. Reeds bestaande, klinisch significante perifere neuropathie, gedefinieerd als CTCAE graad 2 of hoger neurosensorische of neuromotorische toxiciteit, ongeacht de etiologie
6. Geschiedenis van andere maligniteit dan alvleesklierkanker in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze zijn genezen door alleen een operatie of een operatie plus radiotherapie en gedurende ten minste 5 jaar ononderbroken ziektevrij zijn.
7. Huidige behandeling met fenprocoumon, warfarine of een ander op coumadine gebaseerd antistollingsmiddel.
8. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
9. Grote operatie, anders dan voor diagnostische doeleinden ((uitgevoerd om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
10. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen.
11. Ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
12. Deelname aan enig ander interventioneel klinisch protocol of onderzoeksonderzoek.
13. Onwil of onvermogen om studieprocedures na te leven.
14. Therapie met een medicijn met een smalle therapeutische index dat substraat is van CYP3A, CYP2D6 of CYP2C9 waarvan de dosis niet op de juiste manier kan worden aangepast.
15. Therapie met medicijnen of stoffen die remmers of inductoren zijn van CYP450 3A-enzym(en) of therapie met medicijnen die gecontra-indiceerd zijn bij gebruik van Tybost
16. Zwangerschap of borstvoeding