Un ensayo de cobicistat y gemcitabina y Nab-paclitaxel en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico o en estadio avanzado (IntenSify)

Criterios de inclusión

1. Edad ≥18 años
2. Adenocarcinoma ductal del páncreas confirmado histológica o citológicamente.
3. Enfermedad metástica. Etapa avanzada localmente avanzada, no resecable (los pacientes que son resecable pero rechazan la operación no son elegibles) pueden ser elegibles después de discutirlo con el representante médico del patrocinador
4. Elegible para terapia con gemcitabina/nab-paclitaxel según el estándar de cuidado/estándar terapéutico local (en cualquier línea de terapia paliativa)
5. Puntuación de rendimiento ECOG 0-2

6. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Función hematológica adecuada (WBC ≥3000/µL, recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL, plaquetas ≥100.000/µL, hemoglobina ≥8 g/dL)
   2. Función renal adecuada (tasa de filtración glomerular estimada ≥30 ml/min)
   3. Función hepática adecuada (bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x ULN, AST/ALT ≤2,5 x ULN o 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
   4. Tiempo de protrombina (PT) <1,1 ULN, tiempo de tromboplastina parcial <1,1 ULN, INR <1,1 ULN.
7. Uso de métodos anticonceptivos fiables con un Índice de Pearl <1 % (es decir, dos métodos anticonceptivos eficaces independientes) durante el ensayo y durante dos semanas después de la última administración del medicamento del ensayo en hombres o mujeres en edad fértil (WOCBP).
8. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
9. Paciente dispuesto a someterse a biopsia tumoral. Esto requiere una lesión tumoral accesible para una biopsia. En pacientes sin una lesión tumoral accesible, se puede inscribir al paciente y renunciar a la biopsia del tumor después de discutirlo con el representante médico del patrocinador.
10. Tomografía computarizada de tórax y abdomen disponible con una antigüedad no mayor a 30 días antes del inicio del tratamiento (día 1 del ciclo 1). Pacientes que no pueden someterse a una tomografía computarizada por razones médicas (p. alergia al medio de contraste) pueden ser elegibles después de las resonancias magnéticas según el estándar de atención para estadificar al paciente y después de una consulta documentada con el patrocinador.
11. Capacidad para comprender el carácter, las consecuencias y los requisitos del ensayo clínico y para cumplir con el protocolo del estudio y el régimen de dosificación.

Criterio de exclusión

1. Presencia de metástasis cerebrales, a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas durante al menos 3 meses (definidas como clínicamente estables, sin edema, sin esteroides y estables en 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia).
2. Prueba positiva contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes del mismo
3. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (los pacientes con estado posterior a la infección después de la erradicación mediante terapia antiviral son elegibles)
4. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) no controlada (<3 meses de tratamiento con un análogo de nucleótido y/o >100 partículas de ADN-VHB)
5. Neuropatía periférica clínicamente significativa preexistente, definida como toxicidad neurosensorial o neuromotora de grado CTCAE 2 o superior, independientemente de la etiología
6. Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de páncreas en los últimos 5 años. Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles. Los pacientes con otras neoplasias malignas son elegibles si se curaron solo con cirugía o con cirugía más radioterapia y han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.
7. Presentar tratamiento con fenprocumon, warfarina u otro anticoagulante a base de cumadina.
8. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
9. Cirugía mayor, que no sea con fines de diagnóstico ((realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
10. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o alguno de sus excipientes.
11. Factores de riesgo médicos graves que involucren cualquiera de los sistemas de órganos principales, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
12. Participación en cualquier otro protocolo clínico intervencionista o ensayo de investigación.
13. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
14. Terapia con un fármaco de índice terapéutico estrecho que sea sustrato de CYP3A, CYP2D6 o CYP2C9 cuya dosis no se pueda ajustar adecuadamente.
15. Terapia con medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de la(s) enzima(s) CYP450 3A o terapia con medicamentos que están contraindicados al tomar Tybost
16. Embarazo o lactancia