Et forsøg med Cobicistat og Gemcitabin og Nab-Paclitaxel hos patienter med avanceret stadium eller metastatisk pancreas ductal adenokarcinom (IntenSify)

Inklusionskriterier

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen.
3. Metastatisk sygdom. Avanceret stadie lokalt fremskreden, ikke-operable (patienter, der er resektable, men nægter operationen er ikke berettigede) kan være berettigede efter drøftelse med sponsorens medicinske repræsentant
4. Berettiget til behandling med gemcitabin / nab-paclitaxel i henhold til standarden for pleje / lokal terapeutisk standard (i enhver palliativ terapilinje)
5. Performance score ECOG 0-2

6. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (WBC ≥3000/µL, absolut neutrofiltal ≥1500/µL, blodplader ≥100.000/µL, hæmoglobin ≥8 g/dL)
   2. Tilstrækkelig nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥30 ml/min.)
   3. Tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, AST/ALT ≤2,5 x ULN eller 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
   4. Protrombintid (PT) <1,1 ULN, delvis tromboplastintid <1,1 ULN, INR <1,1 ULN.
7. Brug af pålidelig prævention med et Pearl Index <1 % (dvs. to uafhængige effektive præventionsmetoder) under forsøget og i to uger efter den sidste administration af forsøgsmedicin til mænd eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
8. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
9. Patient villig til at gennemgå tumorbiopsi. Dette kræver en tumorlæsion, der er tilgængelig for en biopsi. Hos patienter uden en tilgængelig tumorlæsion kan patienten indskrives og tumorbiopsi fraviges efter drøftelse med sponsors lægerepræsentant.
10. Tilgængelig CT-scanning af thorax og abdomen ikke ældre end 30 dage før behandlingsstart (dag 1 i cyklus 1). Patienter, der ikke kan få foretaget en CT-scanning på grund af medicinske årsager (f. allergi over for kontrastfarve) kan være berettiget efter MR-undersøgelser i henhold til standard pleje til at iscenesætte patienten og efter dokumenteret konsultation med sponsor.
11. Evne til at forstå karakter, konsekvenser og krav af det kliniske forsøg og til at overholde undersøgelsesprotokollen og doseringsregimen.

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af hjernemetastaser, medmindre tidligere behandlet og velkontrolleret i mindst 3 måneder (defineret som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 scanninger med mindst 4 ugers mellemrum).
2. Tester positiv mod human immundefektvirus (HIV) eller historie herom
3. Aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (patienter med status efter infektion efter udryddelse gennem antiviral terapi er kvalificerede)
4. Ukontrolleret hepatitis B-virus (HBV)-infektion (<3 måneders behandling med en nukleotidanalog og/eller >100 HBV-DNA-partikler)
5. Eksisterende, klinisk signifikant perifer neuropati, defineret som CTCAE grad 2 eller højere neurosensorisk eller neuromotorisk toksicitet, uanset ætiologi
6. Anamnese med anden malignitet end kræft i bugspytkirtlen inden for de sidste 5 år. Patienter med tidligere in situ-kræft eller basal- eller planocellulær hudkræft er berettiget. Patienter med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de blev helbredt ved kirurgi alene eller kirurgi plus strålebehandling og har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 5 år.
7. Nuværende behandling med phenprocoumon, warfarin eller et andet coumadin-baseret antikoagulant.
8. Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
9. Større operation, bortset fra til diagnostiske formål ((udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
10. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
11. Alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de store organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataintegritet.
12. Deltagelse i enhver anden interventionel klinisk protokol eller undersøgelsesforsøg.
13. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
14. Behandling med et lægemiddel med snævert terapeutisk indeks, som er substrat for CYP3A, CYP2D6 eller CYP2C9, hvis dosis ikke kan justeres korrekt.
15. Terapi med medicin eller stoffer, der hæmmer eller inducerer CYP450 3A enzym(er) eller terapi med medicin, der er kontraindiceret, når du tager Tybost
16. Graviditet eller amning