Kobisistaatin, gemsitabiinin ja nab-paklitakselin koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen haimatiehyen adenokarsinooma (IntenSify)

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma.
3. Metastaattinen sairaus. Pitkälle edennyt paikallisesti pitkälle edennyt, ei-leikkauskelpoinen (potilaat, jotka ovat leikkauskelpoisia, mutta kieltäytyvät leikkauksesta, eivät ole kelvollisia) voivat olla tukikelpoisia, kun asiasta on keskusteltu sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa
4. Soveltuu gemsitabiini-/nab-paklitakselihoitoon hoitostandardin / paikallisen terapeuttisen standardin mukaisesti (millä tahansa palliatiivisella hoitolinjalla)
5. Suorituskykypisteet ECOG 0-2

6. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Riittävä hematologinen toiminta (valkosolut ≥3000/µL, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL, verihiutaleet ≥100 000/µL, hemoglobiini ≥8 g/dl)
   2. Riittävä munuaisten toiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥30 ml/min)
   3. Riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN tai 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   4. Protrombiiniaika (PT) <1,1 ULN, osittainen tromboplastiiniaika <1,1 ULN, INR <1,1 ULN.
7. Luotettavan ehkäisyn käyttö Pearl-indeksillä <1 % (eli kaksi itsenäistä tehokasta ehkäisymenetelmää) tutkimuksen aikana ja kahden viikon ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen hedelmällisessä iässä olevilla miehillä tai naisilla (WOCBP).
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
9. Potilas, joka haluaa tehdä kasvainbiopsian. Tämä vaatii kasvainleesion, joka on saatavilla biopsiaa varten. Potilailla, joilla ei ole saatavilla olevaa kasvainleesiota, potilas voidaan ottaa mukaan ja tuumoribiopsia voidaan luopua keskusteltuaan sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa.
10. Käytettävissä oleva rintakehän ja vatsan TT-kuvaus enintään 30 päivää ennen hoidon aloittamista (1. syklin päivä 1). Potilaat, joille ei voida tehdä TT-skannausta lääketieteellisistä syistä (esim. allergia varjoainevärille) voi olla kelvollinen magneettikuvauksen jälkeen potilaan hoidon standardin mukaisesti ja sen jälkeen, kun potilas on neuvoteltu dokumentoidusti sponsorin kanssa.
11. Kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne, seuraukset ja vaatimukset sekä noudattaa tutkimusprotokollaa ja annostusohjelmaa.

Poissulkemiskriteerit

1. Aivometastaasien esiintyminen, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hyvin hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan (määritelty kliinisesti stabiiliksi, ei turvotusta, ei steroideja ja stabiili kahdessa skannauksessa vähintään 4 viikon välein).
2. Testi positiivinen ihmisen immuunikatovirusta (HIV) vastaan ​​tai sen historiaa vastaan
3. Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on infektion jälkeinen tila viruslääkityksen avulla tapahtuneen hävittämisen jälkeen, ovat kelvollisia)
4. Hallitsematon hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (alle 3 kuukauden hoito nukleotidianalogilla ja/tai >100 HBV-DNA-partikkelilla)
5. Aiempi kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia, joka määritellään CTCAE-asteen 2 tai korkeammaksi neurosensoriseksi tai neuromotoriseksi toksisuudeksi etiologiasta riippumatta
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin haimasyöpä viimeisen 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ -syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat parantuneet pelkällä leikkauksella tai leikkauksella ja sädehoidolla ja ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan.
7. Esitä hoito fenprokumonilla, varfariinilla tai muulla kumadiinipohjaisella antikoagulantilla.
8. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
9. Suuri leikkaus, muut kuin diagnostisiin tarkoituksiin ((tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa.
10. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineista.
11. Vakavat lääketieteelliset riskitekijät, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavat psykiatriset häiriöt, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
12. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventioprotokollaan tai tutkimustutkimukseen.
13. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa opintomenettelyjä.
14. Hoito kapealla terapeuttisella indeksillä olevalla lääkkeellä, joka on CYP3A:n, CYP2D6:n tai CYP2C9:n substraatti, jonka annosta ei voida säätää asianmukaisesti.
15. Hoito lääkkeillä tai aineilla, jotka estävät tai indusoivat CYP450 3A -entsyymiä, tai hoito lääkkeillä, jotka ovat vasta-aiheisia Tybostia käytettäessä
16. Raskaus tai imetys