Studie s kobicistatem a gemcitabinem a nab-paklitaxelem u pacientů s pokročilým stadiem nebo metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu (IntenSify)

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu.
3. Metastatické onemocnění. Pokročilé stadium lokálně pokročilé, neresekovatelné (pacienti, kteří jsou resekovatelní, ale odmítají operaci, nejsou způsobilí) mohou být způsobilí po projednání s lékařským zástupcem sponzora
4. Vhodné pro léčbu gemcitabinem / nab-paclitaxelem podle standardní péče / místního terapeutického standardu (v jakékoli linii paliativní terapie)
5. Skóre výkonu ECOG 0-2

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Přiměřená hematologická funkce (WBC ≥3000/µL, absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL, krevní destičky ≥100 000/µL, hemoglobin ≥ 8 g/dl)
   2. Přiměřená funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min)
   3. Přiměřená funkce jater (sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN nebo 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   4. Protrombinový čas (PT) <1,1 ULN, parciální tromboplastinový čas <1,1 ULN, INR <1,1 ULN.
7. Použití spolehlivé antikoncepce s Pearl indexem <1 % (tj. dvě nezávislé účinné antikoncepční metody) během studie a dva týdny po posledním podání zkušebního léku u mužů nebo žen ve fertilním věku (WOCBP).
8. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
9. Pacient ochotný podstoupit biopsii nádoru. To vyžaduje nádorovou lézi dostupnou pro biopsii. U pacientů bez přístupné nádorové léze může být pacient zařazen a biopsie nádoru upuštěna po projednání s lékařským zástupcem sponzora.
10. Dostupné CT vyšetření hrudníku a břicha ne starší než 30 dnů před zahájením léčby (1. den cyklu 1). Pacienti, kteří nemohou podstoupit CT vyšetření ze zdravotních důvodů (např. alergie na kontrastní barvivo) mohou být způsobilé po vyšetření magnetickou rezonancí podle standardní péče k určení stádia pacienta a po zdokumentované konzultaci se sponzorem.
11. Schopnost porozumět charakteru, důsledkům a požadavkům klinického hodnocení a dodržovat protokol studie a dávkovací režim.

Kritéria vyloučení

1. Přítomnost mozkových metastáz, pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu alespoň 3 měsíců (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů).
2. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jeho anamnézu
3. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (vhodní jsou pacienti s postinfekčním stavem po eradikaci pomocí antivirové terapie)
4. Nekontrolovaná infekce virem hepatitidy B (HBV) (<3 měsíce léčby analogem nukleotidu a/nebo >100 částicemi HBV-DNA)
5. Preexistující, klinicky významná periferní neuropatie, definovaná jako CTCAE stupeň 2 nebo vyšší neurosenzorická nebo neuromotorická toxicita, bez ohledu na etiologii
6. Anamnéza malignity jiná než rakovina pankreatu v posledních 5 letech. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí. Pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud byli vyléčeni samotnou operací nebo operací plus radioterapií a byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
7. Předložte léčbu fenprokumonem, warfarinem nebo jiným antikoagulantem na bázi kumadinu.
8. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostické účely ((provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
10. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
11. Vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
12. Účast v jakémkoli jiném intervenčním klinickém protokolu nebo výzkumné studii.
13. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy.
14. Léčba lékem s úzkým terapeutickým indexem, který je substrátem CYP3A, CYP2D6 nebo CYP2C9, jehož dávku nelze vhodně upravit.
15. Léčba jakýmikoli léky nebo látkami, které jsou inhibitory nebo induktory enzymu (enzymů) CYP450 3A, nebo léčba léky, které jsou při užívání Tybost kontraindikovány
16. Těhotenství nebo kojení