Una prova di cobicistat e gemcitabina e nab-paclitaxel in pazienti con stadio avanzato o adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (IntenSify)

Criterio di inclusione

1. Età ≥18 anni
2. Adenocarcinoma duttale del pancreas confermato istologicamente o citologicamente.
3. Malattia metastatica. Stadio avanzato localmente avanzato, non resecabile (i pazienti che sono resecabili ma rifiutano l'operazione non sono ammissibili) possono essere ammissibili dopo discussione con il rappresentante medico dello sponsor
4. Idoneo alla terapia con gemcitabina/nab-paclitaxel secondo standard di cura/standard terapeutico locale (in qualsiasi linea di terapia palliativa)
5. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2

6. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Adeguata funzionalità ematologica (WBC ≥3000/µL, conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL, piastrine ≥100.000/µL, emoglobina ≥8 g/dL)
   2. Funzionalità renale adeguata (velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥30 mL/min)
   3. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN, AST/ALT ≤2,5 x ULN o 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
   4. Tempo di protrombinto (PT) <1,1 ULN, tempo di tromboplastina parziale <1,1 ULN, INR <1,1 ULN.
7. Uso di contraccettivi affidabili con un indice di Pearl <1% (ovvero due metodi contraccettivi efficaci indipendenti) durante lo studio e per due settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale in uomini o donne in età fertile (WOCBP).
8. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
9. Paziente disposto a sottoporsi a biopsia tumorale. Ciò richiede una lesione tumorale accessibile per una biopsia. Nei pazienti senza una lesione tumorale accessibile, il paziente può essere arruolato e la biopsia tumorale può essere revocata dopo aver discusso con il rappresentante medico dello sponsor.
10. Scansione TC disponibile del torace e dell'addome non più vecchia di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento (giorno 1 del ciclo 1). Pazienti che non possono sottoporsi a una TAC per motivi medici (ad es. allergia al mezzo di contrasto) possono essere ammissibili dopo la risonanza magnetica secondo lo standard di cura per stadiare il paziente e dopo una consultazione documentata con lo sponsor.
11. Capacità di comprendere il carattere, le conseguenze e i requisiti della sperimentazione clinica e di rispettare il protocollo dello studio e il regime di dosaggio.

Criteri di esclusione

1. Presenza di metastasi cerebrali, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 3 mesi (definite come clinicamente stabili, senza edema, senza steroidi e stabili in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane).
2. Test positivo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi positiva per esso
3. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (sono idonei i pazienti con stato post-infezione dopo l'eradicazione mediante terapia antivirale)
4. Infezione incontrollata da virus dell'epatite B (HBV) (<3 mesi di trattamento con un analogo nucleotidico e/o >100 particelle di HBV-DNA)
5. Neuropatia periferica preesistente, clinicamente significativa, definita come tossicità neurosensoriale o neuromotoria di grado CTCAE 2 o superiore, indipendentemente dall'eziologia
6. Storia di tumori maligni diversi dal cancro al pancreas negli ultimi 5 anni. Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I pazienti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati curati con la sola chirurgia o con la chirurgia più la radioterapia e sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni.
7. Presentare il trattamento con fenprocumone, warfarin o un altro anticoagulante a base di cumadina.
8. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica.
9. Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico ((eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
10. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
11. Gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
12. Partecipazione a qualsiasi altro protocollo clinico interventistico o sperimentazione sperimentale.
13. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure di studio.
14. Terapia con un farmaco a indice terapeutico ristretto che è substrato di CYP3A, CYP2D6 o CYP2C9 la cui dose non può essere aggiustata in modo appropriato.
15. Terapia con farmaci o sostanze che inibiscono o inducono l'enzima(i) CYP450 3A o terapia con farmaci controindicati durante l'assunzione di Tybost
16. Gravidanza o allattamento